4个新的腺苷脱氨酶突变，改变了一个锌结合组氨酸，两个保守的丙氨酸和一个5'剪接位点。
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Santisteban I, Arredondo-Vega FX, Kelly S, Debre M, Fischer A, Perignon JL, Hilman B, elDahr J, Dreyfus DH, Gelfand EW，等。
4个新的腺苷脱氨酶突变，改变了一个锌结合组氨酸，两个保守的丙氨酸和一个5'剪接位点。
胡木，1995;5(3):243-50。
- PubMed ID
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7599635 (PubMed视图］
- 摘要
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在三个不相关的严重联合免疫缺陷病患者中发现的6个突变的腺苷脱氨酶(ADA)等位基因中，有3个新的错义突变(H15D、A83D和A179D)和一个新的剪接缺陷(573 + IG—> a)，这是与ADA缺乏相关的最常见表型。在体外表达时，H15D、A83D和A179D蛋白缺乏可检测到的ADA活性。剪接缺陷导致外显子5跳变，导致翻译提前终止和mRNA水平降低。H15D是第一个自然发生的与酶相关锌离子直接配合的残基突变。基于小鼠ADA原子坐标的分子建模表明，D15突变会在锌离子和D15侧链羧酸盐之间产生空腔或间隙。这可能会改变锌激活在催化机制中发挥作用的水分子的能力。A83和A179不直接参与活性位点，而是分别位于α / β桶的α螺旋4和β链4上的保守残基。将这些小的疏水Ala残基替换为带电的、体积更大的Asp侧链可能会扭曲ADA结构，影响酶的稳定性或折叠。