生化和遗传分析利什曼虫methylenetetrahydrofolate还原酶的代谢和毒性。
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维氏TJ, Orsomando G, de la加尔萨RD,斯科特•达康,汉森广告,贝弗利SM
生化和遗传分析利什曼虫methylenetetrahydrofolate还原酶的代谢和毒性。
生物化学杂志。2006年12月15日;281 (50):38150 - 8。Epub 2006 10月10。
- PubMed ID
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17032644 (在PubMed]
- 文摘
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Methylenetetrahydrofolate还原酶(MTHFR;EC 1.5.1.20)是唯一酶负责代5-methyltetrahydrofolate蛋氨酸合成所需,提供通过S-adenosylmethionine甲基。基因分析表明,利什曼虫物种,与锥虫属brucei鲁兹锥体,包含MTHFR基因编码和两个截然不同的蛋氨酸合成酶。利什曼虫MTHFR不同于其他真核生物的c端监管领域的缺失。l .主要MTHFR在酵母表达,重组酶在大肠杆菌生产。MTHFR不是被S-adenosylmethionine,独特folate-metabolizing酶中,显示dual-cofactor特异性NADH和NADPH在生理条件下。MTHFR零突变体(MTHFR(-)缺乏5-methyltetrahydrofolate,最丰富的胞内叶酸,不能利用外生增长同型半胱氨酸。蛋氨酸的条件下限制mthfr(-)突变细胞生长不佳,而经济增长是正常标准培养基。无论是体外MTHFR活动还是MTHFR的增长(-)突变体或MTHFR overexpressors影响不同抗抑制寄生虫生长通过已知目标除了二氢叶酸还原酶和蝶啶还原酶1。在感染的小鼠模型mthfr(-)突变体显示良好的传染性和毒性,表明足够的蛋氨酸parasitophorous液泡内可以满足需求的寄生虫。