thiazolidinediones效果在大鼠肝脏胆汁酸运输。
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雪KL,莫斯利RH
thiazolidinediones效果在大鼠肝脏胆汁酸运输。
生命科学。2007年1月30日,80 (8):732 - 40。Epub 2006 11月10。
- PubMed ID
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17126857 (在PubMed]
- 文摘
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thiazolidinedione衍生品,troglitazone、罗格列酮和吡格列酮,是小说insulin-sensitizing药物是有用的治疗2型糖尿病。然而,肝毒性与troglitazone导致2000年3月其退出市场。针对肝毒性的案例报告从罗格列酮和吡格列酮,目前尚不清楚thiazolidinediones类与肝毒性有关。尽管troglitazone-associated肝毒性的机制尚未阐明,troglitazone及其主要代谢物,硫酸troglitazone,竞争性抑制三磷酸腺苷(ATP)端依赖牛磺胆酸盐在孤立的鼠肝微管的质膜小泡运输介导的微管的胆汁盐泵出口(Bsep)。这些结果表明,胆汁郁积troglitazone-associated肝毒性的可能是一个因素。确定这种影响是否1)限于微管的胆汁酸运输和2)是特定于troglitazone, troglitazone的影响,罗格列酮,ciglitazone胆汁酸运输在鼠基底(blLPM)和微管的检查(cLPM)肝质膜小泡。troglitazone cLPM囊泡,罗格列酮,ciglitazone (100 microM)都显著抑制ATP-dependent牛磺胆酸盐运输。在blLPM囊泡,这三个thiazolidinediones也显著地抑制Na(+)端依赖牛磺胆酸盐运输。胆汁酸运输依赖浓度和抑制竞争cLPM和blLPM囊泡。总之,这些发现符合类效应在肝脏胆汁酸thiazolidinediones运输。 If hepatotoxicity is associated with this effect, then hepatotoxicity is not limited to troglitazone. Alternatively, if hepatotoxicity is limited to troglitazone, other mechanisms are responsible for its reported hepatotoxicity.