临床前药理学的FMPD [6-fluoro-10 - [3 - (2-methoxyethyl) 4-methyl-piperazin-1-yl] 2-methyl-4h-3-thia-4, 9 - diaza-benzo [f]甘菊环]:一个潜在的新型抗精神病药物比奥氮平组胺H1受体亲和力较低。
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拉斯穆森K, Benvenga MJ, Bymaster FP Calligaro,科恩IR,要求摩根富林明,Hemrick-Luecke SK,马丁调频,摩尔NA, Nisenbaum路,内JM, Sundquist SJ, Tupper DE, Wiernicki TR,纳尔逊DL
临床前药理学的FMPD [6-fluoro-10 - [3 - (2-methoxyethyl) 4-methyl-piperazin-1-yl] 2-methyl-4h-3-thia-4, 9 - diaza-benzo [f]甘菊环]:一个潜在的新型抗精神病药物比奥氮平组胺H1受体亲和力较低。
J Exp其他杂志》2005年12月,315 (3):1265 - 77。Epub 2005 9月1。
- PubMed ID
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16141369 (在PubMed]
- 文摘
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FMPD [6-fluoro-10 - [3 - (2-methoxyethyl) 4-methyl-piperazin-1-yl] 2-methyl-4h-3-thia-4, 9 - diaza-benzo [f]甘菊环]是一个潜在的新型抗精神病药物具有高亲和力的多巴胺D2 (Ki = 6.3海里),5 - (2)(Ki = 7.3海里),和5-HT6 (Ki = 8.0海里)人类重组为组胺H1受体和低亲和力(Ki = 30 nM)和5-HT2C (Ki = 102海里)比奥氮平人类重组受体。口服FMPD增加大鼠伏隔核3 4-dihyroxyphenylacetic酸浓度(ED200 = 6毫克/公斤),阻止5-HT2A agonist-induced增加大鼠血清皮质酮水平(ED50 = 1.8毫克/公斤),和抑制体外绑定[125 i]某人- 258585 [4-iodo-N - [4-methoxy-3——(4-methyl-piperazin-1-yl)苯基]-benzenesulfonamide]对纹状体5-HT6受体(ED50 = 10毫克/公斤),但未能抑制体外结合[3 h] pyrilamine下丘脑组胺H1受体在剂量30毫克/公斤。在电生理学的研究中,急性FMPD选择性高的数量管理自发主动A10(和A9)多巴胺神经元和慢性政府选择性地降低自发活动的数量A10(和A9)多巴胺神经元。FMPD没有产生木僵剂量低于25毫克/公斤订单。在Fos-induction研究中,FMPD有非典型抗精神病药物在纹状体和伏隔核和增加安全系数表达式orexin-containing下丘脑神经元。FMPD只有瞬态高度产生的泌乳素水平。这些数据表明FMPD是一个口头的有力对手多巴胺D2, 5-HT2A, 5-HT6受体和疲软的H1和5-HT2C受体的拮抗剂。FMPD有潜力有疗效在治疗精神分裂症和双相躁狂的低风险治疗诱发的锥体外系症状,催乳激素高度和体重增加。需要临床试验来测试这些假设。