碳酸酐酶抑制剂。Zonisamide胞质同工酶II是一种有效的抑制剂和线粒体同工酶V:解决方案和x射线晶体研究。

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德西蒙尼·G,迪菲奥雷,Menchise V, Pedone C, Antel J,极,Scozzafava, Wurl M, Supuran CT

碳酸酐酶抑制剂。Zonisamide胞质同工酶II是一种有效的抑制剂和线粒体同工酶V:解决方案和x射线晶体研究。

地中海Bioorg化学。2005年5月2日,15 (9):2315 - 20。

PubMed ID

15837316 (在PubMed

]

文摘

抗癫痫药物zonisamide被认为作为一个弱锌酶的抑制剂碳酸酐酶(CA, EC 4.2.1.1) (4.3 K (I)的microM对胞质同工酶II)。在这里,我们证明这是不正确的。事实上,测试zonisamide的二氧化碳水化酶活动的经典测定条件hCA二世与孵化酶和抑制剂解决15分钟,10.3 K (I) microM已经获得。然而,当孵化酶与抑制剂之间长时间1 h,得到的K(我)是35.2 nM,相同的数量级的临床使用磺胺类药/氨基磺酸盐乙酰唑胺,methazolamide ethoxzolamide和托吡酯(K (I)在5.4 - -15.4海里)的范围。人类线粒体同工酶的抑制hCA V与这些化合物还测试了通过dansylamide竞争结合试验,显示zonisamide和托吡酯是有效的抑制剂,与K (I)在20.6 - -25.4纳米的范围。hCA二世的加合物的x射线晶体结构与zonisamide也被解决在分辨率为1.70,表明磺酰胺基参与的经典交互与锌(II)离子和残留Thr199 Glu106,而benzisoxazole环是面向活动的疏水部分网站,建立大量的强范德华相互作用(< 4.5)与残留Gln92 Val121, Phe131, Leu198, Thr200, Pro202。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Zonisamide	碳酸酐酶1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Zonisamide	碳酸酐酶2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Zonisamide	碳酸酐酶3	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Zonisamide	碳酸酐酶4	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Zonisamide	碳酸酐酶5,线粒体	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Zonisamide	碳酸酐酶5 b,线粒体	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
乙酰唑胺	碳酸酐酶2	Ki (nM)	12.3	N /一个	N /一个	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	5.4	N /一个	N /一个	细节
托吡酯	碳酸酐酶2	Ki (nM)	10.3	N /一个	N /一个	细节
Zonisamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	35.2	N /一个	N /一个	细节
Zonisamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	10.3	N /一个	N /一个	细节