新型致病性汉坦病毒环五肽抑制剂的表征及核磁共振溶液结构。
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霍尔PR，马龙L，洛西鲁德，叶C，杰贝尔BL，拉森RS
新型致病性汉坦病毒环五肽抑制剂的表征及核磁共振溶液结构。
生化药品杂志2007 Mar;69(3):180-90。
- PubMed ID
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17441904 (PubMed视图］
- 摘要
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汉坦病毒引起的疾病，如汉坦病毒心肺综合征和肾综合征出血热是一个全球卫生问题。sinnombre病毒引起的汉坦病毒心肺综合征缺乏特异性治疗，其高致死率使sinnombre病毒成为潜在的生物武器制剂。sinnombre病毒进入易感细胞需要α (v) β(3)整合素的表达。我们最近报道了一种环状非肽序列，其抑制Sin Nombre病毒进入Vero E6细胞的水平与ReoPro相当，ReoPro是抗β(3)抗体c7E3的Fab片段。在这里，我们使用丙氨酸扫描和氨基酸删除，通过优化病毒抑制来改进亲本肽cyclo-[CPFVKTQLC]。所得肽cyclo-[CPFVC]的IC(50)为267微米，而亲本肽为263微米。通过二维核磁共振波谱确定了cyclo-[CPFVC]的溶液结构，揭示了Phe环以一种扩展的构象堆积在Pro环上，并包含一个从Val-4到Cys-1的β环。作为识别cyclo-[CPFVC]与其靶细胞受体之间相互作用的第一步，该精制肽结构被停靠到整合素β的ReoPro结合位点(3)。该结构将为设计更有效的拟肽疗法以防止sinnombre病毒进入和治疗汉坦病毒心肺综合征提供基础。