10-甲酰四氢叶酸脱氢酶对叶酸介导的单碳代谢的调控。

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Anguera MC, Field MS, Perry C, Ghandour H, Chiang EP, Selhub J, Shane B, Stover PJ

10-甲酰四氢叶酸脱氢酶对叶酸介导的单碳代谢的调控。

生物化学杂志，2006 7月7日;281(27):18335-42。Epub 2006年4月20日

PubMed ID

16627483 (PubMed视图

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摘要

10-甲酰四氢叶酸脱氢酶(FDH)催化依赖NADP(+)的10-甲酰四氢叶酸转化为CO(2)和四氢叶酸(THF)，是一种丰富的高亲和力叶酸结合蛋白。虽然有几种活动被归因于FDH，但其在叶酸介导的单碳代谢中的代谢作用尚不清楚。FDH被认为具有以下作用:1)通过消耗10-甲酰四氢呋喃库来抑制嘌呤生物合成，2)通过隔离四氢呋喃来维持细胞叶酸浓度，3)耗尽叶酸激活的碳单元的供应，4)通过将叶酸辅助因子引导到其他叶酸依赖酶来刺激四氢呋喃激活的碳单元合成的生成。研究了成神经细胞瘤中FDH的代谢功能，该细胞不含可检测到的FDH水平。低水平和高水平FDH表达均使细胞内叶酸浓度降低60%，叶酸分解代谢率升高，细胞内5-甲基四氢呋喃和s -腺苷蛋氨酸水平降低。低FDH表达使甲酰四氢呋喃/四氢呋喃比值增加近10倍，而在FDH高表达的成神经细胞瘤中，THF占总叶酸的近50%。FDH的表达不影响外源甲酸盐向蛋氨酸、丝氨酸或嘌呤的富集，也不抑制嘌呤核苷酸的生物合成。我们得出结论，低水平的FDH表达促进了单碳单元进入单碳池，而高水平的FDH表达通过催化10-甲酰基四氢呋喃转化为四氢呋喃而消耗叶酸激活的单碳池。此外，FDH不会通过在成神经细胞瘤中隔离THF而增加细胞叶酸浓度，也不会抑制或调节嘌呤的新生生物合成。FDH的表达会降低细胞5-甲基thf和s -腺苷蛋氨酸水平，这表明FDH会损害叶酸依赖的同型半胱氨酸再甲基化循环。

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药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
四氢叶酸	细胞质10-甲酰四氢叶酸脱氢酶	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节