精胺缺乏症是由于胚胎干细胞中精胺合酶基因的靶向破坏导致对抗增殖药物的敏感性增强。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Korhonen VP, Niiranen K, Halmekyto M, Pietila M, Diegelman P, Parkkinen JJ, Eloranta T, Porter CW, Alhonen L, Janne J
精胺缺乏症是由于胚胎干细胞中精胺合酶基因的靶向破坏导致对抗增殖药物的敏感性增强。
Mol Pharmacol, 2001 Feb;59(2):231-8。
- PubMed ID
-
11160858 (PubMed视图］
- 摘要
-
已知多胺是正常细胞生长和分化所必需的。然而，尽管有大量的研究，多胺的特定细胞功能，特别是个别多胺，仍然只是试验性的，因为缺乏适当的细胞系，其中多胺合成酶的基因被基因靶向破坏。利用同源重组技术，我们破坏了小鼠胚胎干细胞中编码精胺合成酶的基因。精胺合酶基因位于小鼠的X染色体上，由于本研究中使用的细胞是XY核型，单个靶向事件足以导致零基因型。目标细胞没有任何可测量的精胺合酶活性，完全缺乏多胺精胺。精胺缺乏导致亚精胺含量大幅增加，但总多胺含量几乎没有变化。尽管缺乏精胺，但这些细胞的生长速度与亲代细胞几乎相似，且没有明显的形态变化。然而，精胺缺乏的细胞对鸟氨酸脱羧酶抑制剂2-二氟甲基洛尼氨酸的生长抑制明显更敏感。类似地，s -腺苷甲硫氨酸脱羧酶抑制剂甲基乙二醛双(鸟酰肼)和多胺类似物二乙基诺精胺虽然对野生型细胞有细胞抑制作用，但对精胺缺乏的细胞有明显的细胞毒性。精胺缺乏的细胞对依托泊苷诱导的DNA损伤也比野生型的细胞敏感得多。