MDR1/ p -糖蛋白(ABCB1)作为RNA干扰介导逆转多药耐药的靶点。
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拉赫H
MDR1/ p -糖蛋白(ABCB1)作为RNA干扰介导逆转多药耐药的靶点。
Curr Drug Targets. 2006七月;7(7):813-21。
- PubMed ID
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16842213 (PubMed视图］
- 摘要
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肿瘤细胞对多种结构不相关的细胞毒性药物的耐药，即多药耐药(MDR)，是化疗治疗播散性肿瘤成功的主要限制。“经典”MDR表型是由人MDR1基因编码的三磷酸腺苷结合盒(ABC)转运体MDR1/ p -糖蛋白(MDR1/P-gp, ABCB1)介导的细胞药物积累减少的结果。低分子量药理活性化合物抑制MDR1/P-gp的药物挤出活性，作为逆转恶性疾病患者MDR的一种方法，已被广泛研究，但临床结果普遍令人失望。因此，逆转MDR的实验性治疗策略正在广泛研究中。这些策略包括使用反义寡核苷酸(ODNs)、核酶或DNAzymes的基因治疗方法，以及最近的RNA干扰(RNAi)技术的应用。RNAi是一种生理双链rna触发机制，以序列特异性的方式导致基因沉默。瞬时RNAi可以通过应用小干扰RNA (siRNAs)获得，而稳定的RNAi介导的基因沉默可以通过转染哺乳动物细胞的短发夹RNA (shRNA)编码表达盒定位于质粒或病毒载体。瞬态和稳定RNAi策略被应用于不同体外肿瘤组织模型中克服MDR1/ p- gp介导的MDR，并将被讨论。