伊马替尼的酶和转运蛋白基因型与药代动力学的关系。
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Gardner ER, Burger H, van Schaik RH, van Oosterom AT, de Bruijn EA, Guetens G, Prenen H, de Jong FA, Baker SD, Bates SE, Figg WD, Verweij J, Sparreboom A, Nooter K
伊马替尼的酶和转运蛋白基因型与药代动力学的关系。
临床药物学杂志2006年8月;80(2):192-201。
- PubMed ID
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16890580 (PubMed视图］
- 摘要
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目的:我们的目的是探索伊马替尼药代动力学与编码三磷酸腺苷结合盒转运体(ABCB1和ABCG2)的7个基因中的9个等位变异和与伊马替尼推测相关的酶(细胞色素P450 [CYP] 2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4和CYP3A5)之间的关系。方法:利用转染野生型ABCG2和ABCG2 Q141K克隆的人胚胎肾293细胞，研究伊马替尼的体外转运。在82例口服伊马替尼100 ~ 1000mg /d的胃肠道间质肿瘤患者中，获得了伊马替尼的稳态药代动力学。通过直接测序或基于限制性片段长度多态性的技术进行基因分型。结果:与表达野生型ABCG2的细胞相比，转染ABCG2 Q141K的人胚胎肾293细胞在体外表现出更大的药物积累(P = .028)。然而，16例ABCG2 421C>A杂合患者的伊马替尼体内药代动力学参数与66例携带野生型序列患者的差异无统计学意义(P = .479)。至少有1个CYP2D6*4等位基因的个体口服伊马替尼的表观清除率可能降低(中位数，7.78 vs . 10.6 L/h;P = .0695)。药代动力学参数与任何其他多变异基因型(P >或= .230)无关，可能是因为低等位基因频率。结论:本研究表明，所评价基因中的常见遗传变异对伊马替尼药代动力学影响有限。 Further investigation is required to quantitatively assess the clinical significance of homozygous variant ABCG2 and CYP2D6 genotypes in patients treated with imatinib.