抑制心脏HERG DNA拓扑异构酶ⅱ抑制剂amsacrine:电流的方式行动。

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抑制心脏HERG DNA拓扑异构酶ⅱ抑制剂amsacrine:电流的方式行动。

Br J杂志。2004年6月,142 (3):485 - 94。2004年5月17日Epub。

PubMed ID

15148258 (在PubMed

]

文摘

1拓扑异构酶ⅱ抑制剂amsacrine用于急性骨髓性白血病的治疗。尽管大多数抗癌药物被认为不会因为获得长QT综合征(LQTS),问题已经报告的QT间隔延长,提出心室纤维性颤动和死亡与amsacrine治疗。自从人类心脏的封锁ether-a-go-go-related基因(HERG)收购LQTS的钾电流是一个重要的原因,我们调查了急性amsacrine对克隆HERG通道的影响来确定其proarrhythmic潜力的电生理基础。2 HERG通道是不同的表达在人类HEK 293细胞和非洲爪蟾蜍光滑的卵母细胞,和各自的钾电流记录使用膜片钳和two-microelectrode电压钳位电生理学。3 Amsacrine阻塞HERG电流HEK 293个细胞和非洲爪蟾蜍卵母细胞浓度的方式,209.4 nm和2.0 microm IC50值,分别。4 HERG通道主要是阻止开放和灭活的状态,并没有观察到额外的电压依赖性。Amsacrine造成负面转变电压依赖性激活(-7.6 mV)和失活(-7.6 mV)。HERG amsacrine不是频率依赖当前的块。5 S6域突变Y652A F656A减毒(Y652A)或废除(F656A, Y652A / F656A) HERG当前封锁,表明amsacrine绑定需要pore-S6地区内的常见药物受体。6最后,这些数据表明抗癌药物amsacrine克隆HERG钾离子通道拮抗剂,分子机制提供一个间隔延长之前报道的高职院校学前教育专业在临床amsacrine管理。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Amsacrine	电压门控钾通道亚科2 H成员	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节