HER2在癌症中的生物学和治疗作用。

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梅纳德,普帕M,坎皮利奥M,塔利亚布E

HER2在癌症中的生物学和治疗作用。

癌基因。2003 Sep 29;22(42):6570-8。

PubMed ID
14528282 (PubMed视图
摘要

人乳腺癌中人表皮生长因子-2 (HER2)癌基因的过表达与更严重的病程相关。这种关联的原因尚不清楚,尽管有人认为其与增殖、血管形成和/或侵袭性增加有关。另外,预后可能与细胞膜上癌蛋白的存在没有直接关系,而是与HER2过表达鉴定的乳腺癌亚群有关,并以特殊的基因表达谱为特征。HER2还与蒽环类药物敏感性和内分泌治疗耐药性有关,提示酪氨酸激酶受体和激素受体通路是乳腺癌中唯一活跃的两种主要增殖途径,一种对化疗药物敏感,另一种对抗雌激素敏感。HER2目前是特异性治疗最合适的靶点之一。事实上,曲妥珠单抗,一种针对HER2细胞外结构域的单克隆抗体,在HER2阳性乳腺癌中具有治疗活性。然而,一致数量的her2阳性肿瘤对her2驱动的治疗没有反应,这表明需要更好地了解这种新的生物药物在体内的作用机制。虽然临床前研究表明抗体依赖细胞的细胞毒性是主要机制,但在治疗时测定NK活性仍然是强制性的,特别是在接受免疫抑制药物治疗的患者中。预防性疫苗接种的有效性已在临床前模型中得到充分证明,而正在进行的针对荷瘤小鼠和患者的积极免疫治疗研究,使用各种针对HER2的疫苗接种方案,仅取得了中等成功。

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