氯喹抑制tnf的生产,IL-1beta和il - 6 lipopolysaccharide-stimulated人类单核细胞/巨噬细胞通过不同的模式。
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张成泽CH、崔JH Byun女士,爵DM
氯喹抑制tnf的生产,IL-1beta和il - 6 lipopolysaccharide-stimulated人类单核细胞/巨噬细胞通过不同的模式。
风湿病学(牛津大学)。2006年6月,45 (6):703 - 10。Epub 2006年1月17日。
- PubMed ID
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16418198 (在PubMed]
- 文摘
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目的:tnf、il - 1和il - 6是已知主要角色在风湿性关节炎的发病机理和其他炎症性疾病。风湿性关节炎药物氯喹已表现出抑制tnf、il - 1和il - 6生产从单核吞噬细胞。我们检查了底层机制参与chloroquine-induced抑制细胞因子的生产。方法:人外周血单核细胞和单核细胞/巨噬细胞和单核细胞的u - 937和THP-1细胞和脂多糖刺激,和tnf, IL-1beta和il - 6生产由ELISA测定。的mRNA水平是衡量northern和逆转录-聚合酶链反应。合成26-kDa tnf前体被代谢标记和免疫沉淀反应分析测量。转录率由核溶合化验。结果:tnf释放细胞被氯喹抑制,而稳态的tnf水平mRNA和合成26-kDa tnf前体被氯喹没有改变。相比之下,chloroquine-induced抑制IL-1beta和il - 6释放伴随着稳态mRNA水平下降。IL-1beta和il - 6基因的转录率被氯喹没有改变,而IL-1beta的稳定性和il - 6信使rna是下降了氯喹。 Weak-base amines such as methylamine and ammonium chloride had no effect on the production of TNF-alpha, whereas they partially blocked the production of IL-1beta and IL-6. CONCLUSIONS: Our results indicate that chloroquine-mediated inhibition of TNF-alpha, IL-1beta and IL-6 synthesis occurs through different modes in lipopolysaccharide-stimulated human monocytes/macrophages: it blocks the conversion of cell-associated TNF-alpha precursor to mature soluble protein, whereas it reduces the levels of IL-1beta and IL-6 mRNA, at least in part, by decreasing their stability and by a pH-dependent mechanism.