结构和浓度的变化影响了异黄酮UGT异构体特异性代谢的表征。
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唐磊，辛格瑞，刘震，胡敏
结构和浓度的变化影响了异黄酮UGT异构体特异性代谢的表征。
Mol Pharm. 2009 9 - 10;6(5):1466-82。doi: 10.1021 / mp8002557。
- PubMed ID
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19545173 (PubMed视图］
- 摘要
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我们利用12个表达的人ugt和人肠道和肝脏微体，对6种异黄酮，染料木素，大豆黄酮，糖苷素，芒柄花素，鹰钩豆素A和prunetin进行了异构体特异性葡萄糖醛酸化。结果表明，这些异黄酮在三种不同浓度下被这四种UGT异构体中的一种代谢得最快:UGT1A1, UGT1A8, UGT1A9和UGT1A10。此外，糖苷的代谢通常最快，而prunetin的代谢最慢。利用12种UGT异黄酮的代谢速率作为建立代谢“指纹”的手段，我们发现每种异黄酮都有独特的浓度依赖模式。用染料木素和prunetin测定葡萄糖醛酸化动力学参数表明，不同浓度依赖性的代谢模式是K(m)和V(max)值差异的结果。然后，我们测量了代谢“指纹”通过人体肠道和肝脏微粒体预测这些异黄酮代谢的效果。我们发现，对肝脏微粒体中的五种异黄酮的预测相当成功，但对肠道微粒体的预测不成功。我们提出，一种新发现的能够代谢酚类和雌激素的UGT3A1亚型可能负责人类异黄酮(如刺芒柄花素)的代谢。综上所述，对六种常见异黄酮代谢“指纹”的首次系统研究表明，每种异黄酮都具有UGT异构体特异性的代谢模式，这些模式是浓度依赖的，并预测了异黄酮在肝微粒体中的代谢。