有机阳离子转运蛋白OCT2和MATE1在铂剂诱导的肾毒性中的差异贡献。
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洋尾S，米泽A，增田S，福津A，桂田T，井井K
有机阳离子转运蛋白OCT2和MATE1在铂剂诱导的肾毒性中的差异贡献。
生物化学药物学杂志2007年8月1日;74(3):477-87。Epub 2007 3月12日。
- PubMed ID
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17582384 (PubMed视图］
- 摘要
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顺铂引起严重肾毒性的机制，而不是卡铂、奥沙利铂和奈达铂，尚不完全清楚。在大鼠体内检测铂类药物的肾蓄积和随后的肾毒性。在这四种药物中，只有顺铂在腹腔给药后2天引起肾毒性。顺铂组大鼠尿n-乙酰- d -氨基葡萄糖苷酶活性、肾损伤分子-1 mRNA和骨桥蛋白表达明显增强。虽然奈达铂对大鼠的一些标记物有影响，但只观察到轻微的组织学变化。顺铂的肾蓄积量明显大于其他药物。在体外研究中，通过表达大鼠(r) OCT2刺激顺铂和奥沙利铂的细胞积累。奥沙利铂也通过rOCT3转运。一个腔内的H(+)/有机阳离子反转运体rMATE1(多药物和毒素挤压)以及人(H) MATE1和hMATE2-K刺激了奥沙利铂的H(+)梯度依赖反转运体，但对顺铂没有刺激作用。卡铂和奈达铂不被这些转运体转运。 In conclusion, the nephrotoxicity of platinum agents was closely associated with their renal accumulation, which is determined by the substrate specificity of the OCT and MATE families.