奥美芬太尼立体异构体对培养大鼠海马神经元cAMP反应元件结合蛋白磷酸化的影响。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

高超，陈丽文，陶玉明，陈杰，徐新军，迟志强

奥美芬太尼立体异构体对培养大鼠海马神经元cAMP反应元件结合蛋白磷酸化的影响。

药物学报2003 Dec;24(12):1253-8。

PubMed ID

14653953 (PubMed视图

］

摘要

目的:明确奥美芬太尼立体异构体[(-)-cis-(3R,4S,2’r) OMF (F9202)、(+)-cis-(3R,4S,2’s) OMF (F9204)和(-)-cis-(3S,4S,2’r) OMF (F9203)]对培养大鼠海马神经元camp -反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化的影响及信号通路。方法:分别用放射免疫分析法和Western blot法监测三种OMF立体异构体和吗啡(Mor)对cAMP积累和CREB磷酸化的影响。结果:三种OMF立体异构体和Mor均能部分抑制福斯科林刺激的cAMP (25 micromol/L, 15 min)的积累，并呈剂量依赖性，纳洛酮可逆转这种作用。暴露30分钟后，F9202、F9204和Mor可使CREB磷酸化水平从对照水平的2.88倍显著提高到3.59倍。这种作用被纳洛酮逆转，但F9203未能增加CREB磷酸化。KN-62和staurosporine显著阻断阿片类药物诱导的CREB磷酸化，而H-89和PD 98059对其作用无影响。结论:Mor、F9202和F9204可诱导通过微阿片受体影响的心理依赖，刺激Ca2+/钙调素依赖蛋白激酶(CCDPK)和蛋白激酶C (PKC)通路的胞内信号通路，进而启动CREB磷酸化。F9203不能诱导依赖，对海马神经元CREB磷酸化无影响。海马神经元CREB磷酸化的增加可能在阿片类药物依赖中起作用。

beplay体育安全吗引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
烯丙羟吗啡酮	环amp响应元件结合蛋白1	蛋白质	人类	没有	其他/未知	细节