验证GSK3作为体内锂行动的目标。
文章的细节
-
引用
-
O ' brien WT,克莱因PS
验证GSK3作为体内锂行动的目标。
生物化学Soc反式。2009年10月,37 (Pt 5): 1133 - 8。doi: 10.1042 / BST0371133。
- PubMed ID
-
19754466 (在PubMed]
- 文摘
-
锂是广泛用于治疗双相情感障碍,但其作用机制在这个障碍是未知的。直接抑制锂GSK3(糖原合成酶激酶3),多个信号转导通路的关键调节器。GSK3抑制提供了一个令人信服的解释许多已知的锂的影响,包括对早期发展的影响和胰岛素信号/糖原合成。然而,锂也抑制肌醇monophosphatase,几个结构相关的磷酸单酯酶,phosphoglucomutase beta-arrestin-2的脚手架功能。现在还不知道这些目标负责锂体内的行为或治疗效果。目前的审查讨论了基本标准,可以应用于模型系统来验证提出了锂的直接目标。在这种背景下,我们描述一组简单的行为强劲的老鼠受到慢性锂治疗和结构也同样受到不同GSK3抑制剂和通过消除Gsk3b基因的一个副本。这些观察,从几个独立的实验室,支持一个核心作用的GSK3中介行为对锂的反应。