HLA-DRB1和LTA-TNF区域遗传变异对甲氨蝶呤或依那西普治疗早期类风湿关节炎反应的影响

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Criswell LA, Lum RF, Turner KN, Woehl B, Zhu Y, Wang J, Tiwari HK, Edberg JC, Kimberly RP, Moreland LW, Seldin MF, Bridges SL Jr

HLA-DRB1和LTA-TNF区域遗传变异对甲氨蝶呤或依那西普治疗早期类风湿关节炎反应的影响

风湿性关节炎。2004九月;50(9):2750-6。

PubMed ID

15457442 (PubMed视图

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摘要

目的:研究特异性遗传多态性作为早期类风湿关节炎(RA)治疗反应预测因子的作用。方法:受试者包括457例早期RA患者(持续时间<或=3年)，他们参加了一项随机对照试验，比较每周甲氨蝶呤和2种剂量的依那西普(10 mg每周2次和25 mg每周2次)。我们的主要结局指标是治疗12个月后，根据美国风湿病学会的标准(ACR50反应)，疾病活动性改善50%。对受试者进行HLA-DRB1等位基因和以下基因多态性的基因分型:TNF、LTA、TNFRSF1A、TNFRSF1B、FCGR2A、FCGR3A和FCGR3B。进行单变量和多变量分析，以确定特定多态性和单倍型对治疗反应的影响。多变量分析的协变量包括性别、种族、年龄、病程、类风湿因子基线值和关节压痛和肿胀计数。结果:编码共享表位(SE)的2个HLA-DRB1等位基因的存在(与1个或0个拷贝相比)与标准剂量依那西普治疗的反应相关(优势比[or] 4.3, 95%可信区间[95% CI] 1.8-10.3)。在高加索患者中，2个扩展单倍型，包括HLA-DRB1等位基因*0404和*0101(两者都编码SE)和LTA-TNF区域的6个单核苷酸多态性与治疗反应相关。在包括接受治疗和上述协变量的多变量模型中，含有*0404-和*0101-的单倍型与12个月时ACR50应答的相关ORs分别为2.5 (95% CI 0.8-7.3)和4.9 (95% CI 1.5-16.1)。结论:HLA-DRB1和LTA-TNF区域的遗传变异与早期RA的治疗反应显著相关。 These findings may have clinical application through the identification of patients who are most likely to benefit from treatment with methotrexate or etanercept.

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药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
道,	低亲和力免疫球蛋白γ Fc区受体II-a	蛋白质	人类	未知的	配位体	细节
道,	低亲和力免疫球蛋白γ Fc区受体III-A	蛋白质	人类	未知的	配位体	细节
道,	低亲和力免疫球蛋白γ Fc区受体III-B	蛋白质	人类	未知的	配位体	细节