特定的组织类型交互纤溶酶原激活物(t-PA)膜的膜联蛋白ⅱ胰腺癌细胞在体外激活纤溶酶原和促进入侵物。

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迪亚兹VM, Hurtado M,汤姆森TM Reventos J, Paciucci R

特定的组织类型交互纤溶酶原激活物(t-PA)膜的膜联蛋白ⅱ胰腺癌细胞在体外激活纤溶酶原和促进入侵物。

肠道。2004年7月,53 (7):993 - 1000。

PubMed ID

15194650 (在PubMed

]

文摘

背景:过度的组织纤溶酶原激活物(t-PA)在胰腺癌细胞促进入侵和扩散在体外和体内肿瘤生长和血管生成。目的:了解t-PA支持癌症恶化的机制,我们分析了表面膜蛋白负责绑定具体t-PA和研究的贡献这互动t-PA促进胰腺癌细胞的入侵。方法:t-PA激活血纤维蛋白溶酶的能力和fluorogenic血纤维蛋白溶酶底物被用来分析的性质活跃t-PA细胞表面的绑定。特定约束力的决心在两个胰腺癌细胞系(SK-PC-1和PANC-1),和复杂的形成分析co-immunoprecipitation实验和co-immunolocalisation肿瘤。交互的功能作用在基底膜基质入侵检测进行了研究。结果:t-PA绑定到PANC-1 SK-PC-1细胞在一个特定的和饱和的方式,同时保持其活性。这个绑定被特定的肽竞争性抑制干扰的交互t-PA膜联蛋白II。t-PA /膜联蛋白ⅱ对胰腺癌细胞相互作用也支持使用anti-t-PA抗体和co-immunoprecipitation化验,相反地,antiannexin第二抗体。此外,共焦显微镜显示t-PA和膜联蛋白II colocalisation在肿瘤组织。最后,中断t-PA /膜联蛋白ⅱ交互的特定hexapeptide显著减少的入侵能力SK-PC-1细胞体外。 CONCLUSION: t-PA specifically binds to annexin II on the extracellular membrane of pancreatic cancer cells where it activates local plasmin production and tumour cell invasion. These findings may be clinically relevant for future therapeutic strategies based on specific drugs that counteract the activity of t-PA or its receptor annexin II, or their interaction at the surface level.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Tenecteplase	膜联蛋白A2	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节