工程的蛋白水解特异性活化蛋白C可以提高其药理特性。

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史密斯Berg DT, Gerlitz B,商J, T,圣诞老人P,理查森,Kurz KD,格林奈尔BW,梅斯K,琼斯

工程的蛋白水解特异性活化蛋白C可以提高其药理特性。

《美国国家科学院刊S a . 2003 4月15日,100 (8):4423 - 8。Epub 2003 4月1。

PubMed ID

12671072 (在PubMed

]

文摘

人活化蛋白C (APC)是一种抗血栓形成的,抗炎丝氨酸蛋白酶,在血管内稳态中起着核心作用,并激活重组蛋白C, drotrecogin阿尔法(激活),已经被证明可以减少死亡率严重脓毒症患者。类似于其他丝氨酸蛋白酶,功能性APC水平受蛋白质的丝氨酸蛋白酶抑制剂家族包括α(1)抗胰蛋白酶和蛋白质C抑制剂。使用APC-substrate建模,我们设计和生产的一系列衍生品的目的改变APC,变异的蛋白水解特异性表现出抗失活蛋白质C抑制剂和α(1)抗胰蛋白酶仍保持他们的主要抗凝活性。替换亮氨酸- 194是特别感兴趣,因为他们表现出4 - 6倍减少的失活率人血浆和药代动力学资料与野生型相比增加了APC。这是实现以最小的损伤APC的抗凝、抗血栓形成的活动。这些数据表明能够选择性地调节底物特异性和随后影响体内的性能,建议治疗蛋白质C的使用衍生品的机会与丝氨酸蛋白酶抑制剂水平升高疾病状态。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Drotrecogin阿尔法	血浆丝氨酸蛋白酶抑制剂	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节