双鼠标丝氨酸消旋酶的底物和反应特异性:识别的高亲和性dicarboxylate beta-eliminase的底物和抑制剂和分析活动。
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Strisovsky K, Jiraskova J, Mikulova Rulisek L,间J
双鼠标丝氨酸消旋酶的底物和反应特异性:识别的高亲和性dicarboxylate beta-eliminase的底物和抑制剂和分析活动。
生物化学。2005年10月4日,44 (39):13091 - 100。
- PubMed ID
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16185077 (在PubMed]
- 文摘
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鼠标丝氨酸消旋酶(mSR)是一个5 '磷酸吡哆醛相关的酶,这种酶催化的生物合成n -甲基- d受体coagonist d-serine在大脑中。此外,mSR催化beta-elimination丝氨酸和l-serine-O-sulfate成丙酮酸。beta-elimination活动的生物学意义和影响因素mSR底物和反应特异性,这对潜在的抑制剂的设计是至关重要的,也不太清楚。使用细菌表达系统和ATP-agarose亲和色谱法,我们已经生成了一个纯粹的和积极的重组mSR和调查其底物和反应特异性体外通过分析系统的一系列化合物来源于自旋和l-serine-O-sulfate。丝氨酸外消旋化的分析显示几个竞争性抑制剂,包括甘氨酸(K (I) = 1.63毫米),等二元羧酸酸丙二酸酯(K (I) = 0.077毫米),和l-erythro-3-hydroxyaspartate (K (I) = 0.049毫米)。后者化合物代表SR迄今报告的最有效的抑制剂。一个简单的反转β碳化合物产量的配置一个优秀的beta-elimination衬底l-threo-3-hydroxyaspartate。分析表明外消旋作用和抑制beta-elimination mSR驻留在同一活性部位的活动。虽然是特定于丝氨酸外消旋化活动,l -氨基酸的beta-elimination活动更广泛的特异性与合适的离去基团alpha-carboxylβ碳和最佳的空间取向和离开组织。抑制剂设计的可能影响我们的观察,调节活动,mSR的函数进行了讨论。