糖尿病自身抗原的构象表位GAD65被肽噬菌体展示和分子建模。
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马迈尔斯戴维斯JM,通JC, Whisstock J, scea M,麦凯IR,罗利乔丹
糖尿病自身抗原的构象表位GAD65被肽噬菌体展示和分子建模。
J Immunol。2000年10月1日,165 (7):3830 - 8。
- PubMed ID
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11034389 (在PubMed]
- 文摘
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主要的糖尿病自身抗原,谷氨酸脱羧酶(GAD65),包含一个序列相似的地区,包括六个相同的残留PEVKEK P2C蛋白B柯萨奇病毒,表明大柯萨奇B病毒和GAD65之间可以启动自身免疫糖尿病。我们使用了人类胰岛细胞马伯MICA3和MICA4 GAD65的Ab抗原表位筛选phage-displayed随机肽库。所确定的肽序列可以映射到的同源模型磷酸吡哆醛(PLP)绑定GAD65的领域。MICA3,表面循环包含序列PEVKEK和两个相邻螺旋在革新劳工党确定绑定公开域以及地区GAD65的C末端曾被认定为MICA3绑定的关键。确认循环包含PEVKEK序列有助于MICA3抗原决定基,这个循环被诱变删除。这个绑定MICA3减少了70%。肽序列选择使用MICA4基本丰富或hydroxyl-containing氨基酸,和表面的GAD65 PLP-binding域周围Lys358,已知MICA4绑定的关键,是同样富含这些氨基酸。也,两个噬菌体大多数活性与主题VALxG MICA4编码,和这个序列的反向,洗手间,位于同一地区。因此,我们已经定义了MICA3和MICA4抗原表位GAD65使用噬菌体展示的结合,分子建模和诱变和提供了令人信服的证据的介入PEVKEK循环MICA3抗原决定基。