人双功能酶ATIC(5-氨基-4-咪唑羧酰胺核糖核苷酸转化酶/肌苷5'-单磷酸环水解酶)的动力学机制。基质沟槽的缺失令人惊讶。

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布洛克KG，比尔兹利GP，安德森KS

人双功能酶ATIC(5-氨基-4-咪唑羧酰胺核糖核苷酸转化酶/肌苷5'-单磷酸环水解酶)的动力学机制。基质沟槽的缺失令人惊讶。

中国生物化学杂志，2002 6月21日;277(25):22168-74。Epub 2002年4月10日

PubMed ID

11948179 (PubMed视图

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摘要

5-氨基-4-咪唑羧酰胺核糖核苷酸转化酶/IMP环水解酶(ATIC)是一种双功能蛋白，具有两种酶活性，依次催化5'-单磷酸肌苷从头合成途径的最后两步。这种双功能酶是特别有趣的，因为它有潜力作为化疗靶点。此外，这两种催化活性在整个自然界中都存在于同一种蛋白质上，这就提出了双功能是否具有某种动力学优势的问题。快速化学淬火、止流吸收和稳态动力学技术被用于阐明人类ATIC的完整动力学机制。利用动力学模拟程序KINSIM对所获得的动力学数据进行建模。详细的动力学分析与动力学模拟相结合，提供了酶反应途径的以下关键特征。1)整个反应的速率限制步骤(2.9 +/- 0.4 s(-1))可能是四氢叶酸从甲酰转移酶活性位点释放或与四氢叶酸释放相关的构象变化。2)反向转化酶反应(6.7 s(-1))的速率大约比正向反应(2.9 s(-1))快2-3倍，而环水解酶反应在正向意义上基本上是单向的。因此，环水解酶反应将整个双功能反应引向单磷酸肌苷的生产。3)甲酰基转移酶与环水解酶活性位点之间无底物通道的动力学证据。

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药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
四氢叶酸	双功能嘌呤生物合成蛋白PURH	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节