Glu74的角色和Tyr82羊肝胞质丝氨酸hydroxymethyltransferase的催化反应。

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Rao合资,普拉卡什V,饶NA, Savithri h

Glu74的角色和Tyr82羊肝胞质丝氨酸hydroxymethyltransferase的催化反应。

10月。2000欧元;267 (19):5967 - 76。

PubMed ID

10998057 (在PubMed

]

文摘

人类和兔肝脏的三维结构胞质重组丝氨酸hydroxymethyltransferases (hcSHMT和rcSHMT)表明,E75和1(编号根据hcSHMT)是可能的候选人质子抽象和Calpha-Cbeta债券乳沟在反应中催化丝氨酸hydroxymethyltransferase。这些残留物完全守恒在所有丝氨酸hydroxymethyltransferases测序。试图破译这些残留的角色在羊肝胞质重组丝氨酸hydroxymethyltransferase (scSHMT) E74(相应的残渣E75 hcSHMT)突变Q和K,和Y82(相应的残留在hcSHMT 1)突变f .具体活动使用丝氨酸作为衬底E74Q和E74K突变酶急剧减少。这些突变体酶催化的转氨作用D-alanine和5,6,7,8-tetrahydrofolate独立retroaldol Lallo苏氨酸的卵裂率与野生型酶比较,表明E74并不直接参与催化质子抽象步骤,正如前面预测从晶体结构hcSHMT rcSHMT。没有明显的变化Tm E74Q在添加L-serine的价值,而明显提高了Tm scSHMT价值10度c,差示扫描量热数据和蛋白酶解模式的存在L-serine表明E74Q scSHMT是不同的。这些结果表明E74构象变化可能需要参与反应的特异性。是晶体结构的预测hcSHMT和rcSHMT Y82参与半缩醛形成后Calpha-Cbeta债券乳沟L-serine和变异的残渣F可能导致快速释放一氧化碳。然而,Y82F突变体只有5%的活动,未能形成醌型的中间,表明这个残留不参与形成半缩醛的中间,但可能是间接参与质子的抽象,在稳定醌型的中间。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
四氢叶酸	丝氨酸hydroxymethyltransferase,胞质	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节