阿扎胞苷的比较,在急性髓系白血病细胞系decitabine活动。
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威廉姆斯Hollenbach PW,阮,布雷迪H, M,宁Y,理查德·N Krushel L, Aukerman SL, Heise C,麦克白KJ
阿扎胞苷的比较,在急性髓系白血病细胞系decitabine活动。
《公共科学图书馆•综合》。2010年2月2;5 (2):e9001。doi: 10.1371 / journal.pone.0009001。
- PubMed ID
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20126405 (在PubMed]
- 文摘
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背景:胞嘧啶核苷核苷类似物阿扎胞苷(阿扎)和decitabine (DAC)用于治疗骨髓增生异常综合征患者和急性髓系白血病(AML)。一些临床研究直接比较了这些药物的作用机制以一对一的方式,从力学上看和代理通常被视为类似DNA hypomethylating代理。为了更好地理解这些药物机制的异同,我们比较他们的体外影响人类AML细胞株几个端点。方法/主要结果:两种药物影响DNA甲基转移酶1损耗,DNA hypomethylation和DNA损伤诱导,DAC显示等效活动比阿扎低浓度2 - 10倍。浓度高于1 microM,阿扎效应大于DAC降低细胞生存能力。这两种药物sub-G1分数增加,细胞凋亡标记,与阿扎减少细胞周期阶段和DAC导致G2-M增加。总蛋白质合成减少,只有阿扎和drug-modulated基因表达谱在很大程度上重叠。结论/意义:这些数据展示共享机制的作用阿扎和DAC dna介导标记的活动,但截然不同的影响在他们的行动细胞生存能力、蛋白质合成、细胞周期和基因表达。阿扎的微分效应可能是由RNA结合,随着阿扎的分布65:35 KG-1a细胞的核酸,RNA: DNA。