丝氨酸羟甲基转移酶的识别和生化特征阴道毛滴虫的氢化酶体。

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慕克吉M,西弗斯SA,布朗太,约翰逊PJ

丝氨酸羟甲基转移酶的识别和生化特征阴道毛滴虫的氢化酶体。

Eukaryot细胞。2006年12月,5 (12):2072 - 8。Epub 2006年9月15日。

PubMed ID

16980404 (在PubMed

]

文摘

丝氨酸羟甲基转移酶(SHMT)是磷酸吡哆醛(PLP)端依赖酶催化的可逆转换丝氨酸和甘氨酸和methylenetetrahydrofolate tetrahydrofolate。我们已经确定了一个基因编码SHMT阴道毛滴虫的基因组,amitochondriate deep-branching单细胞原生生物。蛋白质具有公认的氨基端hydrogenosomal presequence和显示本地化hydrogensomes通过免疫荧光分析,提供证据的氨基酸代谢在这个不寻常的细胞器。与四聚物的SHMT存在于哺乳动物的主人,我们发现t养狐场SHMT为,是在原核生物中找到。所有检查SHMT包含一个8-amino-acid保守序列,VTTTTHKT,含有活性部位lysyl残渣(TvSHMT赖氨酸251)形成一个内部与PLP醛亚胺。我们这个赖氨酸残基突变参数和Gln检查结构和催化性能的野生型和突变体酶相比,报道哺乳动物蛋白质。的低聚物的结构突变K251R和K251Q TvSHMT没有影响,相比之下,观察类似哺乳动物的酶的突变。同样,观察哺乳动物SHMT相反,催化活性的K251R TvSHMT PLP的存在影响。然而,的K251Q TvSHMT被发现是不活跃的。这些研究表明,寄生虫酶的活性部位是不同于原核和真核同行和识别TvSHMT作为潜在的药物目标。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
甘氨酸	丝氨酸hydroxymethyltransferase,线粒体	蛋白质	人类	未知的	产品的	细节
磷酸吡哆醛	丝氨酸hydroxymethyltransferase,线粒体	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节