组蛋白H2AX磷酸化和ATM激活，内源性氧化剂损伤DNA的报告者。
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田中T, Halicka HD，黄X, Traganos F, Darzynkiewicz Z
组蛋白H2AX磷酸化和ATM激活，内源性氧化剂损伤DNA的报告者。
细胞周期。2006九月;5(17):1940-5。Epub 2006年9月1日
- PubMed ID
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16940754 (PubMed视图］
- 摘要
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活细胞中的DNA经历由代谢产生的内源性以及外部氧化剂和氧化剂诱导物引起的持续氧化损伤。累积的DNA氧化损伤被认为是衰老和衰老的关键因素，而抗衰老药物的有效性通常是通过它们减少这种损伤的能力来评估的。氧化性DNA损伤也是细胞肿瘤转化的先决条件。DNA损伤的敏感报告者，特别是DNA双链断裂(dsb)的诱导，是ATM的激活，通过它在1981号Ser上的磷酸化和组蛋白H2AX在139号Ser上的磷酸化;H2AX的磷酸化形式被命名为gammaH2AX。我们回顾了在正常细胞中发生的构成性ATM激活(CAA)和H2AX磷酸化(CHP)，以及在未经外源基因毒性药物处理的肿瘤系细胞中发生的观察。我们假设，CAA和CHP是由脱氧核糖核酸(DNA)氧化损伤引发的，这两种酶已通过多参数细胞术测量到，与细胞周期相关联。本文还介绍了CAA和CHP在不同细胞系中的差异，以及几种制剂和生长条件对这些组蛋白和ATM修饰程度的影响。具体来说，描述了活性氧(ROS)清除剂n -乙酰- l-半胱氨酸(NAC)和谷胱甘肽合成酶抑制剂丁硫胺亚磺亚胺(BSO)的作用，以及在较高细胞密度下或在葡萄糖抗代谢物2-脱氧-d -葡萄糖存在时通过生长抑制细胞代谢。总的来说，回顾的数据表明，CHP和/或CAA水平的多参数细胞术测量允许人们估计持续氧化性DNA损伤的程度，并测量抗氧化剂或减少或放大内源性ROS生成的药物的DNA保护作用。