I组p21激活激酶(PAKs)激活环磷酸化ERK3/ERK4定义了一个新的pak -ERK3/4- mapk激活蛋白激酶5信号通路。
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Deleris P, Trost M, Topisirovic I, Tanguay PL, Borden KL, Thibault P, Meloche S
I组p21激活激酶(PAKs)激活环磷酸化ERK3/ERK4定义了一个新的pak -ERK3/4- mapk激活蛋白激酶5信号通路。
生物化学杂志，2011年2月25日;286(8):6470-8。doi: 10.1074 / jbc.M110.181529。Epub 2010 12月22日。
- PubMed ID
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21177870 (PubMed视图］
- 摘要
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经典的有丝分裂原活化蛋白(MAP)激酶是由其激活环中的Thr-Xxx-Tyr motif的双重磷酸化激活的，这是由MAP激酶家族的成员催化的。非典型的MAP激酶-细胞外信号调节激酶3 (ERK3)和ERK4在这一段包含一个单一的磷酸化受体位点，不是MAP激酶的底物。先前的研究表明，ERK3和ERK4在活化环残基Ser-189/Ser-186上被磷酸化，从而导致它们的催化活化。然而，介导这一调节事件的蛋白激酶的身份仍然难以捉摸。我们使用了一种无偏倚的生化纯化方法来分离负责ERK3 Ser-189磷酸化的激酶活性。在这里，我们报道了I组p21激活激酶(PAKs)作为ERK3/ERK4激活环激酶的鉴定。我们发现，I组PAKs在体外和体内分别磷酸化Ser-189和Ser-186上的ERK3和ERK4，激活的Rac1的表达增强了这一反应。相反，通过RNA干扰(RNAi)沉默PAK1/2/3的表达可以完全消除rac1诱导的ERK3的Ser-189磷酸化。重要的是，我们证明了pak介导的ERK3/ERK4磷酸化导致它们的酶激活和mapkinase -activated protein kinase 5 (MK5)在体内的下游激活。我们的研究结果揭示了I组PAKs作为ERK3和ERK4的上游激活因子，揭示了一个新的PAK-ERK3/ERK4- mk5信号通路。