丙戊酸选择性地抑制花生四烯酸转化到大脑arachidonoyl-CoA微粒体的长链脂肪酰coa合成酶:与双相情感障碍之间的关系。

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Bazinet RP, Weis MT,拉波波特斯,罗桑伯格助教

丙戊酸选择性地抑制花生四烯酸转化到大脑arachidonoyl-CoA微粒体的长链脂肪酰coa合成酶:与双相情感障碍之间的关系。

精神药理学(Berl)。2006年1月,184 (1):122 - 9。Epub 2005年12月13日。

PubMed ID

16344985 (在PubMed

]

文摘

理由是:一些药物用于治疗双相情感障碍(锂和卡马西平),当管理长期老鼠,降低花生四烯酸的营业额,但不是二十二碳六烯酸,脑磷脂通过减少花生四烯酸的活动acid-selective磷脂酶(2)。虽然慢性丙戊酸产生相似的对大脑的影响花生四烯酸和二十二碳六烯酸的营业额,它不改变磷脂酶(2)活动,这表明它目标营业额通路中的一个不同的酶。材料和方法/结果:通过隔离老鼠大脑微粒体的长链脂肪酰coa合成酶(Acsl),我们展示体外Acsl丙戊酸是一种非竞争性抑制剂,因为它降低了反应的最大速度不改变酶的底物的亲和力。而丙戊酸抑制arachidonoyl-CoA的合成,palmitoyl-CoA docosahexaenoyl-CoA, K(我)抑制arachidonoyl-CoA合成(14.1毫米)大约是五分之一K(我)抑制palmitoyl-CoA(85.4毫米)和docosahexaenoyl-CoA(78.2毫米)的合成。慢性管理丙戊酸的双相情感障碍达到整个大脑1.0到1.5毫米的水平,抑制arachidonoyl-CoA可以发生在大脑形成浓度与此疾病相关的治疗。此外,大脑Acsl的微粒体不产生valproyl-CoA。结论:这项研究表明,丙戊酸作为大脑微粒体Acsl非竞争性抑制剂,抑制是substrate-selective。这项研究支持了假设丙戊酸在双相情感障碍减少大脑花生四烯酸级联,通过抑制arachidonoyl-CoA形成。

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药物

丙戊酸

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
丙戊酸	短/支链具体酰coa脱氢酶、线粒体	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节