代谢细胞色素P450的维生素D3。

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山本淡比T, Kagawa N, K, Inouye K

代谢细胞色素P450的维生素D3。

Biosci前面。2005年1月1;10:119-34。打印2005年1月1。

PubMed ID

15574355 (在PubMed

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文摘

维生素D3 25-hydroxylase (CYP27A1)中,人体内25 -羟维生素D3 1α-羟化酶(CYP27B1)和1α,25-dihydroxyvitamin D3 24-hydroxylase (CYP24A1)是细胞色素P450超家族的成员,和维生素D3代谢的关键酶。使用不同的表达在大肠杆菌中,酶p450最近的属性详细调查。经维生素D3的代谢物分析重组系统,CYP27A1意外产生至少7形式的小代谢物包括1α,25 (OH) 2 D3除了主要代谢物25 (OH) D3。这些结果表明,人类CYP27A1催化多种反应参与了维生素D3的新陈代谢。相比之下,CYP27B1只催化羟基化C-1alpha 25 (OH) D3和24 r, 25 (OH) 2 D3。酶的底物特异性研究CYP27B1表明1α-羟化酶活性CYP27B1需要25-hydroxyl群维生素D3的存在和增强24-hydroxyl集团虽然23-hydroxyl集团的存在大大降低了活动。八个类型的错义突变CYP27B1基因中发现维生素D-dependent佝偻病I型(VDDR-I)患者完全废除了1α-羟化酶的活动。CYP27B1结构的三维模型的基础上模拟兔子CYP2C5晶体结构的支持从诱变实验数据研究突变氨基酸残基的CYP27B1可能参与蛋白质折叠,heme-propionate绑定或活化分子氧。CYP24A1表达在大肠杆菌的代谢过程25 (OH) D3和1α,25 (OH) 2 D3。老鼠CYP24A1催化6顺序monooxygenation反应转换1α,25 (OH) 2 d3 calcitroic酸,已知C-24氧化途径的最后代谢物。 In addition to the C-24 oxidation pathway, human CYP24A1 catalyzed also C-23 oxidation pathway to produce 1alpha,25(OH)2D3-26,23-lactone. Surprisingly, more than 70 % of the vitamin D metabolites observed in a living body were found to be the products formed by the activities of CYP27A1, CYP27B1 and CYP24A1. The species-based difference was also observed in the metabolism of vitamin D analogs by CYP24A1, suggesting that the recombinant system for human CYP24A1 may be of great use for the prediction of the metabolism of vitamin D analogs in humans.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
维生素d3	甾醇26-hydroxylase,线粒体	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
钙化醇	1、25-dihydroxyvitamin D (3) 24-hydroxylase线粒体	蛋白质	人类	没有	底物	细节
钙化醇	人体内25 -羟维生素d 1α羟化酶、线粒体	蛋白质	人类	没有	底物	细节
钙化醇	甾醇26-hydroxylase,线粒体	蛋白质	人类	未知的	底物	细节

多肽

的名字	UniProt ID
1、25-dihydroxyvitamin D (3) 24-hydroxylase线粒体	Q07973	细节