Three-dimensional-quantitative结构活性关系分析的细胞色素p - 450 3 a4基质。

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郑伊健年代,Bravi G, Wikel JH, Wrighton SA

Three-dimensional-quantitative结构活性关系分析的细胞色素p - 450 3 a4基质。

J Exp其他杂志》1999年10月,291(1):424 - 33所示。

PubMed ID

10490933 (在PubMed

]

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了解活性部位的细胞色素p - 450 (CYP) 3 a4, three-dimensional-quantitative结构活性关系模型构建使用结构和K (m(明显))值的38个人类肝脏微粒体CYP3A4的基质。这药效团构建使用程序催化剂,由四个特点:两个氢键受体,一个氢键供体,一个疏水区域。演示的药效团一个合适的值(r)的观察和预计K (m(明显))值为0.67。CYP3A4衬底模型的有效性进行了测试,两次变更(随机的)活动值和衬底结构。这个验证过程的结果表明,原始模型的一个重要表示CYP3A4基质的特性要求。第二个验证方法使用催化剂模型预测的K (m(明显))值测试集的结构不同基质对CYP3A4不包括在38分子用来构建模型。两个在这个软件进行拟合的算法包括:快速适应和最佳健康。快速拟合方法导致预测所有12基质内残余(即1对数单位。,预测之间的区别,然后观察K (m(明显)))。相比之下,最适合的算法预测差K (m(明显))值(即。,剩余> 1日志单元)的4 12基质。这些可怜的符合最适合的函数表明,快速适应方法中催化剂更具代表性的观察K (m(明显))值CYP3A4基质,使硅片的预测活动。 A Catalyst common features pharmacophore was also constructed from three molecules known to activate their own metabolism included in the 38 molecules of the initial CYP3A4 model. This demonstrated that activators of CYP3A4 possess multiple hydrophobic regions that might correspond with a region in the active site away from the metabolic site.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
醋酸可的松	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节
环孢霉素	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
氨苯砜	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
地塞米松	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
醋酸地塞米松	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
地塞米松isonicotinate	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂 诱导物	细节
芬太尼	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
氢化可的松	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节
氢化可的松aceponate	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节
氢化可的松cypionate	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
氢化可的松磷酸	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Paramethasone	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
奎尼丁	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
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