与降脂药物:药物相互作用机制和临床意义。
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Neuvonen PJ,尼米M,后方JT
与降脂药物:药物相互作用机制和临床意义。
中国新药杂志。2006年12月,80 (6):565 - 81。doi: 10.1016 / j.clpt.2006.09.003。
- PubMed ID
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17178259 (在PubMed]
- 文摘
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降脂药物,尤其是3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme抑制剂(他汀类药物),广泛应用于动脉粥样硬化疾病的治疗和预防。他汀类药物的好处是有据可查的。然而,降脂药物可能会引起肌病的风险甚至横纹肌溶解,这是增加了一定的交互作用。辛伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀代谢的细胞色素P450 (CYP) 3 a4(辛伐他汀酸也由CYP2C8代谢);myotoxicity的血浆浓度和风险都大大增加了强烈的CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑,例如)。弱或适度的CYP3A4抑制剂(如维拉帕米和地尔硫卓)可以使用谨慎CYP3A4-dependent小剂量的他汀类药物。Cerivastatin由CYP2C8代谢和CYP3A4, fluvastatin由CYP2C9代谢。接触fluvastatin增加小于2倍CYP2C9抑制剂。普伐他汀、普伐和pitavastatin主要排泄不变,和他们的血浆浓度没有显著增加纯CYP3A4抑制剂。环孢霉素(客栈,ciclosporin)抑制CYP3A4, 22(多药耐药性蛋白1),有机阴离子运输多肽1 b1 (OATP1B1),和其他一些肝脏转运蛋白。 Gemfibrozil and its glucuronide inhibit CYP2C8 and OATP1B1. These effects of cyclosporine and gemfibrozil explain the increased plasma statin concentrations and, together with pharmacodynamic factors, the increased risk of myotoxicity when coadministered with statins. Inhibitors of OATP1B1 may decrease the benefit/risk ratio of statins by interfering with their entry into hepatocytes, the site of action. Lipid-lowering drugs can be involved also in other interactions, including those between enzyme inducers and CYP3A4 substrate statins, as well as those between gemfibrozil and CYP2C8 substrate antidiabetics. Knowledge of the pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of lipid-lowering drugs and their interaction mechanisms helps to avoid adverse interactions, without compromising therapeutic benefits.
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