识别主要的人类肝脏细胞色素P450同种型(s)负责齐拉西酮和预测的主要代谢产物的形成可能的药物相互作用。

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普拉卡什C,卡迈勒,崔D,惠伦RD, Miceli JJ, Tweedie D

识别主要的人类肝脏细胞色素P450同种型(s)负责齐拉西酮和预测的主要代谢产物的形成可能的药物相互作用。

Br中国新药杂志。2000;49增刊1:35S-42S。

PubMed ID

10771452 (在PubMed

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目的:确定细胞色素P450 (CYP)同种型(s)负责的主要代谢物齐拉西酮的形成(齐拉西酮亚砜),以确定其形成的动力学和预测可能的药物相互作用通过调查CYP同种型抑制体外研究。方法:体外代谢研究了[14 c]齐拉西酮使用人类肝脏微粒体。使用质谱确定代谢物。代谢物形成的动力学测定使用[14 c]齐拉西酮(10 - 200 microM)超过5分钟,公里和Vmax估计从Lineweaver-Burk情节。IC50值特定探针底物的抑制CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19、CYP2D6 CYP3A4,齐拉西酮,利培酮和9-hydroxyrisperidone也决定用人类肝脏微粒体从三个科目。意思是Ki值计算。结果:三CYP-mediated代谢物——齐拉西酮亚砜、齐拉西酮砜和羟吲哚乙酸-被确定。明显的公里,Vmax值的形成主要代谢物,齐拉西酮亚砜(测量亚砜和砜)的总和是235 microM和1.14 nmol毫克(1)蛋白质min(1),分别。Isoform-selective抑制剂和重组酶表明CYP3A4负责齐拉西酮代谢产物的形成。齐拉西酮并不是一个衬底对于其他亚型的研究。 Similar in vitro inhibition of CYP2D6 (Ki 6.9-16 microM) and CYP3A4 (Ki 64-80 microM) was obtained with ziprasidone, risperidone and 9-hydroxyrisperidone. The in vivo free drug concentrations associated with clinically effective doses of ziprasidone are at least 1500-fold lower than the mean Ki for either CYP2D6 inhibition or CYP3A4 inhibition. CONCLUSIONS: Ziprasidone is predominantly metabolized by CYP3A4 in human liver microsomes and is not expected to mediate drug interactions with coadministered CYP substrates, at clinically effective doses.

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药物酶

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