底物抑制细胞色素P450-catalyzed反应动力学。

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陆林Y, P,唐C,梅Q, Sandig G,罗德里格斯广告,拉什莫尔山,万米

底物抑制细胞色素P450-catalyzed反应动力学。

药物金属底座Dispos。2001年4月,29 (4 Pt 1): 368 - 74。

PubMed ID

11259318 (在PubMed

]

文摘

大多数细胞色素P450 (P450或CYP)催化反应是充分描述经典Michaelis-Menten动力学参数(例如,公里,Vmax),通常是由一个饱和的产物的生成速度与底物浓度。反过来,这些参数可用于预测药物动力学。然而,一些P450酶表现出非典型或non-Michaelis-Menten动力学,主要因为底物抑制基质浓度更高。虽然底物抑制的机制是未知的,忽略它并删除数据会导致错误的估计动力学参数。在目前的研究中,有13 P450标记底物10 P450酶蛋白,重组和6被发现的,在不同程度上,底物抑制。要理解抑制的性质,提出了一种动力学模型(假设存在两个结合位点酶)和用于符合实验数据。派生的数据表明,1)K(底物抑制)(I)值大约1.2 - 10倍大于各自的K (S)值;2)两个K和K (I)值可能会影响到内部的两个绑定基质酶之间的相互作用,表现出倍阿尔法(α= 5.1 - -23.3);和3)酶活性显著抑制(39 - 97%)过剩浓度的基质(β= 0.03 - -0.61)。这些发现表明,底物获得的同时抑制催化网站和网站(K (I) > K (S))。 Furthermore, the two sites, in the presence of substrate, can interact with each other. Therefore, the degree of inhibition of the enzyme is dependent on the concentration of the substrate (usually >K(I)) that sufficiently occupies the inhibitory site.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
塞来昔布	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
共轭雌激素	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
安定	细胞色素P450 2 b6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
雌激素酮	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
孕酮	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节