人肝细胞色素P450IIE1和P450IA2激活对乙酰氨基酚。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

罗西JL，拉斯克JM，利伯CS，布莱克M

人肝细胞色素P450IIE1和P450IA2激活对乙酰氨基酚。

生物化学学报。1989年6月;271(2):270-83。

PubMed ID

2729995 (PubMed视图

］

摘要

对乙酰氨基酚(APAP)是一种广泛使用的非处方镇痛药，已知在动物和人体内大量摄入会导致肝毒性，特别是在长期饮用乙醇后服用。肝毒性源于APAP被微粒体P450单加氧酶激活，形成与组织大分子结合的活性代谢物，从而引发细胞坏死。饮酒还会诱导P450IIE1，这是一种肝微粒体酶，在重建研究中已被证明是APAP氧化的有效催化剂。因此，微粒体P450IIE1水平的升高不仅可以解释肝脏微粒体在长时间摄入乙醇后APAP生物激活活性的增加，而且还可以解释对APAP毒性的敏感性增强。因此，我们研究了P450IIE1在人类肝脏微粒体APAP激活中的作用。来自7个非酒精受试者的肝微粒体以0.25 +/- 0.1 nmol共轭产物/min/nmol微粒体P450(平均+/- SD)的速率将1mm APAP转化为活性中间体(通过高压液相色谱检测为APAP-半胱氨酸缀合物)，而在10 mM时，这一速率增加到0.73 +/- 0.2 nmol产物/min/nmol P450。在重组体系中，纯化的人肝脏P450IIE1催化APAP活化的速率比用微粒体获得的速率高三倍，而另外两种人P450IIC8和P450IIC9表现出微不足道的APAP氧化活性。针对人P450IIE1的单特异性抗体(IgG)在每个人样本中抑制APAP激活，抗P450IIE1 IgG介导的抑制率平均为对照组IgG存在时的52%(范围= 30-78%)。然而，抗P450IIE1 IgG仅能抑制微粒体APAP激活总量的一半，这表明除了P450IIE1之外，其他P450同工酶也有助于该化合物在人肝脏中的生物激活。在检测的其他纯化P450同工酶中，β -萘黄酮(BNF)诱导的仓鼠肝脏P450促进APAP活化的速率甚至高于用人类P450IIE1获得的速率。 The extensive APAP-oxidizing capacity of this hamster P450, designated P450IA2 based upon its similarity to rat P450d and rabbit form 4 in terms of NH2-terminal amino acid sequence, spectral characteristics, immunochemical properties, and inducibility by BNF, agrees with previous reports concerning the APAP substrate specificity of the rat and rabbit P450IA2 proteins.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)

beplay体育安全吗引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
18beplay下载	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	未知的	底物	18beplay下载
Propacetamol	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Propacetamol	细胞色素P450 2E1	蛋白质	人类	没有	底物	细节