定量CYP2D6的贡献和CYP3A羟考酮代谢在人类肝脏和肠微粒体。

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菲利普斯Lalovic B, B, Risler LL、沈Howald W,弟弟

定量CYP2D6的贡献和CYP3A羟考酮代谢在人类肝脏和肠微粒体。

药物金属底座Dispos。2004年4月,32 (4):447 - 54。

PubMed ID

15039299 (在PubMed

]

文摘

羟考酮发生去甲基noroxycodone和O-demethylation羟吗啡酮。细胞色素P450 (P450)亚型能够调节氧化羟考酮羟吗啡酮和noroxycodone被确定使用一组重组人类P450酶类。羟考酮CYP3A4和CYP3A5显示最高的活动去;内在的间隙为CYP3A4 CYP3A5略高于。CYP2D6 O-demethylation活性最高。多酶的,Michaelis-Menten动力学观察氧化反应在人类肝脏微粒体准备从五个。与酮康唑表明抑制CYP3A的高亲和酶羟考酮去;酮康唑抑制> noroxycodone形成在低基质浓度的90%。CYP3A-mediated noroxycodone形成展出的意思是K (m) 600 + / - 119 microM和V (max),范围从716到14523 pmol /毫克/分钟。贡献低亲和酶(s)不超过8%的总内在去。 Quinidine inhibition showed that CYP2D6 is the high affinity enzyme for O-demethylation with a mean K(m) of 130 +/- 33 microM and a V(max) that ranged from 89 to 356 pmol/mg/min. Activity of the low affinity enzyme(s) accounted for 10 to 26% of total intrinsic clearance for O-demethylation. On average, the total intrinsic clearance for noroxycodone formation was 8 times greater than that for oxymorphone formation across the five liver microsomal preparations (10.5 microl/min/mg versus 1.5 microl/min/mg). Experiments with human intestinal mucosal microsomes indicated lower N-demethylation activity (20-50%) compared with liver microsomes and negligible O-demethylation activity, which predict a minimal contribution of intestinal mucosa in the first-pass oxidative metabolism of oxycodone.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
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Eszopiclone	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
羟考酮	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
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羟考酮	细胞色素P450 3 a5	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Zopiclone	细胞色素P450 2 c8	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Zopiclone	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节