CYP2B6、CYP3A4和CYP2C19在体外参与人肝微粒体中哌替啶的n -去甲基化。
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Ramirez J, Innocenti F, Schuetz EG, Flockhart DA, Relling MV, Santucci R, Ratain MJ
CYP2B6、CYP3A4和CYP2C19在体外参与人肝微粒体中哌替啶的n -去甲基化。
《药物代谢杂志》2004年9月32日(9):930-6。
- PubMed ID
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15319333 (PubMed视图］
- 摘要
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哌替啶是一种阿片类镇痛药，在肝脏中通过n -甲基化代谢为正哌替啶，一种中枢神经系统的强效兴奋剂。本研究的目的是鉴定参与正甲哌啶形成的人类细胞色素P450 (P450)酶。我们的体外研究包括1)筛选16个表达的正甲哌啶形成P450s, 2)人肝微粒体和候选P450s的动力学实验，3)使用人肝微粒体进行相关和抑制实验。经人肝微粒体中CYP2B6、CYP3A4和CYP2C19的相对丰度归一化后，分别占哌替啶固有清除率的57%、28%和15%。CYP3A5和CYP2D6的贡献< 1%。正美哌啶的形成与cyp2b6选择性s -甲苯妥英n -去甲基化(r = 0.88, 75 > microM哌啶时p < 0.0001, r = 0.89, 350 microM哌啶时p < 0.0001, n = 21)和cyp3a1选择性咪达唑仑1′-羟基化(r = 0.59, 75 microM哌啶时p < 0.01, r = 0.55, 350 microM哌啶时p < 0.01, n = 23)显著相关。与cyp2c19选择性s -甲苯妥因4’-羟基化无显著相关性(75微米哌替啶时r = 0.36, p = 0.2; 350微米哌替啶时r = 0.02, p = 0.9, n = 13)。抗cyp2b6抗体抑制正甲哌啶形成46%。相比之下，抑制CYP3A4和CYP2C8/9/18/19的抗体效果甚微(抑制<14%)。硫替帕和酮康唑的实验表明，微粒体CYP2B6和CYP3A4活性受到抑制，而氟伏沙明(CYP2C19底物)的研究由于缺乏特异性而不确定。 We conclude that normeperidine formation in human liver microsomes is mainly catalyzed by CYP2B6 and CYP3A4, with a minor contribution from CYP2C19.
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软件中的交互哌替啶 苯妥英 哌替啶与苯妥英联用可降低血药浓度。 哌替啶 Fosphenytoin 哌替啶与磷苯妥英联用可降低血药浓度。
