奎尼丁的CYP3A4活性和氟哌啶醇修饰符:多点动力学模型的方法。
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Galetin,克拉克,休斯顿简森-巴顿
奎尼丁的CYP3A4活性和氟哌啶醇修饰符:多点动力学模型的方法。
药物金属底座Dispos。2002; 12月30(12):1512 - 22所示。
- PubMed ID
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12433827 (在PubMed]
- 文摘
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选择合适的基质研究的潜在抑制CYP3A4至关重要效应经常substrate-dependent的大小,和一个弱相关经常被观察到在不同的CYP3A4基质。这个特性归因于多个结合位点的存在,因此,相对复杂的体外数据建模需要避免错误的评价和预测药物之间的相互作用。这项研究中,在lymphoblast-expressed CYP3A4与氧化还原酶、奎尼丁的影响提供了一个系统的比较(,)和氟哌啶醇(HAL)作为修饰符的CYP3A4活性使用CYP3A4基质的选择:睾酮(TST)、咪达唑仑(MDZ),硝苯地平(NIF)、非洛地平(胆汁),和辛伐他汀(SV)。的影响,和哈尔CYP3A4-mediated substrate-dependent通路,从有效抑制NIF (K (i) = 0.25和5.3微米哈尔和,分别),弱抑制(TST)影响很小(HAL MDZ / SV),激活的恶魔,SV新陈代谢。抑制结核菌素代谢物形成发生但其保持了自体活动属性表明绑定,/哈尔分子不同的效应。各种多点动态模型已应用于解释观察到的药物之间的相互作用的机制。动力学模型与两个substrate-binding网站被发现是非常合适的交互,提供底物显示双曲线(MDZ、胆汁和SV)或底物抑制动力学特性(NIF)。相比之下,three-site模型测试所需的方法是,底物显示积极协同CYP3A4的绑定。
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药物 酶 类 生物 药理作用 行动 非洛地平 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 未知的底物细节 氟哌啶醇 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 咪达唑仑 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 硝苯地平 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂诱导物细节 奎尼丁 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 辛伐他汀 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 未知的底物细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
