比较的影响thiazolidinediones体外P450酶诱导和抑制。

文章的细节

引用
复制到剪贴板

Sahi J,黑CB,汉密尔顿GA,郑X,乔利年代,玫瑰KA,吉尔伯特D, LeCluyse EL Sinz兆瓦

比较的影响thiazolidinediones体外P450酶诱导和抑制。

药物金属底座Dispos。2003年4月,31(4):439 - 46所示。

PubMed ID
12642470 (在PubMed
]
文摘

罗格列酮和吡格列酮thiazolidinediones noninsulin-dependent的用于治疗糖尿病。这些化合物,连同troglitazone评估能够诱导细胞色素P450酶(P450)在人类肝细胞主要文化和抑制人类微粒体P450酶。在诱导的研究中,所有三个thiazolidinediones导致剂量依赖性增加CYP3A4活性和免疫反应性的蛋白质。troglitazone最有力的时候,罗格列酮和吡格列酮通常超过troglitazone绝对CYP3A4活性浓度>、= 10 microM实现。CYP2B6可比浓度增加与所有三个thiazolidinediones观察免疫反应性的蛋白质。微阵列分析发现利福平> troglitazone >吡格列酮>罗格列酮的CYP3A4信使rna诱导潜在10 microM化合物。抑制CYP1A2研究,CYP2C8、CYP2C9 CYP2C19、CYP2D6, CYP3A4,体内CYP2A6基因表现,CYP2E1显示troglitazone最非选择性和强有力的抑制剂其次是罗格列酮和吡格列酮。体外,thiazolidinediones CYP2C8强有力的抑制剂,用K (i)值在1.7和5.6之间microM, CYP3A4, K (i)值在1.6和11.8之间microM。此外,Troglitazone抑制CYP2C9 (K (i) 0.6 microM)。虽然thiazolidinediones抑制性的影响没有被临床证明,我们的结果表明有可能与CYP2C8基质相互作用。 This is the first report of in vitro induction of P450 enzymes by rosiglitazone and pioglitazone. While only the induction of CYP3A4 by troglitazone has been demonstrated in vivo, these results suggest that other thiazolidinediones may have the potential to cause clinically significant drug interactions at sufficiently high doses.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶
药物 酶 类 生物 药理作用 行动
Balaglitazone 细胞色素P450 2 c8 蛋白质 人类
没有
底物
抑制剂
 细节
Ciglitazone 细胞色素P450 2 c8 蛋白质 人类
没有
底物
抑制剂
 细节
Lobeglitazone 细胞色素P450 2 c8 蛋白质 人类
没有
底物
抑制剂
 细节
Netoglitazone 细胞色素P450 2 c8 蛋白质 人类
没有
底物
抑制剂
 细节
吡格列酮 细胞色素P450 2 c8 蛋白质 人类
未知的
底物
抑制剂
 细节
吡格列酮 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类
未知的
底物
诱导物
 细节
Rivoglitazone 细胞色素P450 2 c8 蛋白质 人类
没有
底物
抑制剂
 细节
罗格列酮 细胞色素P450 1 a2 蛋白质 人类
未知的
抑制剂
 细节
罗格列酮 细胞色素P450 2 b6 蛋白质 人类
未知的
诱导物
 细节
罗格列酮 细胞色素P450 2 c8 蛋白质 人类
未知的
底物
抑制剂
 细节
罗格列酮 细胞色素P450 2 c9 蛋白质 人类
未知的
底物
抑制剂
 细节
罗格列酮 细胞色素P450 2 d6 蛋白质 人类
未知的
抑制剂
 细节
罗格列酮 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类
没有
底物
诱导物
 细节
Troglitazone 细胞色素P450 2 c8 蛋白质 人类
未知的
底物
抑制剂
 细节
Troglitazone 细胞色素P450 2 c9 蛋白质 人类
未知的
底物
抑制剂
 细节
Pharmaco-transcriptomics
药物 药物组 基因 基因身份证 改变 交互 染色体
吡格列酮 批准临床实验 CYP3A4 1576年
调节		 吡格列酮导致增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1
利福平 批准 CYP3A4 1576年
调节		 利福平导致增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1
罗格列酮 批准临床实验 CYP3A4 1576年
调节		 罗格列酮增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1
Troglitazone 批准临床实验撤销 CYP3A4 1576年
调节		 troglitazone导致增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1