欧非那定对大鼠肝脏细胞色素P450 2B的上调作用。

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穆雷M，菲亚拉-比尔E，萨顿D

欧非那定对大鼠肝脏细胞色素P450 2B的上调作用。

中国药物学杂志。2003 6;139(4):787-96。

PubMed ID

12813002 (PubMed视图

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摘要

1胺类药物orphenadrine (ORPH)是哺乳动物微粒体细胞色素P450 (CYP)系统的诱导剂和抑制剂。本研究评价了ORPH诱导大鼠肝脏CYP的选择性。2免疫印迹分析表明，ORPH是苯巴比妥(PB)诱导大鼠肝脏CYP2B的选择性诱导物。CYP2B蛋白增加到未处理大鼠肝脏水平的大约14倍。相比之下，PB使CYP2B表达增加了40倍。在ORPH和pb诱导的大鼠微粒体中测量了cyp2b依赖的雄烯二酮16 β -羟基化活性的相应增加。Northern分析显示，CYP2B1/2 mRNA在orp诱导的大鼠肝脏中表达升高。与这一发现一致的是，ORPH被发现可以激活构成性雄烷受体(CAR)转染的Hep G2细胞中的pb响应增强子模块。其他烷基胺如曲兰霉素会损害CYP的周转。我们测试了CYP2B的ORPH诱导是否包括翻译后成分。 In PB-pretreated animals ORPH administration delayed the loss of CYP2B after PB withdrawal, but no evidence for altered turnover was found. 5 These studies establish ORPH as a selective inducer of CYP2B in rat liver. Induction appears to be mediated pretranslationally by CAR activation of CYP2B gene transcription. Post-translational stabilisation by an ORPH metabolite does not elicit induction. Induction of CYP2B may influence pharmacokinetic interactions involving ORPH.

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药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Orphenadrine	细胞色素P450 2B6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Orphenadrine	细胞色素P450 2D6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节