老年病UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 1 a4 17 beta雌二醇:增加拉莫三嗪的潜在机制消除在怀孕。

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陈H,杨K,崔年代,费舍尔JH,宋H

老年病UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 1 a4 17 beta雌二醇:增加拉莫三嗪的潜在机制消除在怀孕。

药物金属底座Dispos。2009年9月,37 (9):1841 - 7。doi: 10.1124 / dmd.109.026609。Epub 2009年6月22日。

PubMed ID

19546240 (在PubMed

]

文摘

拉莫三嗪口服间隙,一种抗癫痫药物常用于孕妇,在怀孕期间增加了未知的机制。在这项研究中,我们表明,17 beta雌二醇(E(2))让表达UDP glucuronosyltransferase (UGT), 1 a4,拉莫三嗪的主要酶负责消除。内源性UGT1A4 mRNA表达水平的雌激素受体(ER) alpha-negative HepG2细胞诱导2.3倍的E(2)治疗的ERα表达。E(2)增强转录活性浓度的方式UGT1A4 HepG2细胞ERαcotransfected时。感应UGT1A4转录活动的E(2)也观察ER alpha-positive MCF7细胞,由预处理与抗雌激素废除fulvestrant (ICI 182780)。使用荧光素酶记者化验分析UGT1A4上游地区发现了一个假定的特异性蛋白1 (Sp1)结合位点(-1906 - -1901个碱基对)是至关重要的感应UGT1A4转录活动(2)。删除Sp1绑定序列废除了UGT1A4老年病的E(2),和Sp1绑定到公认的Sp1绑定网站由电泳迁移率改变分析。ERα域使用ERα突变体的分析表明,激活函数(AF) 1和AF2域而不是DNA结合域所需的ERα是UGT1A4感应HepG2细胞E (2)。最后,E(2)治疗增加拉莫三嗪在ER glucuronidation alpha-transfected HepG2细胞。在一起,我们的数据表明,老年病UGT1A4表达式的E(2)由ERα和Sp1和是一个潜在的机制有助于增强消除拉莫三嗪在怀孕。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
雌二醇	UDP-glucuronosyltransferases (ugt)(蛋白质组)	蛋白质组	人类	未知的	底物 诱导物	细节
拉莫三嗪	UDP-glucuronosyltransferases (ugt)(蛋白质组)	蛋白质组	人类	未知的	底物	细节