绑定的表征药物对人类肠脂肪酸结合蛋白(IFABP): IFABP代替白蛋白的潜在作用在vitro-in体内外推的药物动力学参数。
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罗兰,骑士公里,Mackenzieπ,矿工乔
绑定的表征药物对人类肠脂肪酸结合蛋白(IFABP): IFABP代替白蛋白的潜在作用在vitro-in体内外推的药物动力学参数。
药物金属底座Dispos。2009年7月,37 (7):1395 - 403。doi: 10.1124 / dmd.109.027656。Epub 2009年4月27日。
- PubMed ID
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19398502 (在PubMed]
- 文摘
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这项工作为第一次绑定的酸性,中性,和基本药物对人类肠脂肪酸结合蛋白(IFABP),相比之下,对牛血清白蛋白(BSA)。此外,该研究调查了IFABP能否代替BSA作为孵化项目组成的人类肝脏微粒体(高)在vitro-in体内外推(IV-IVE)研究。每个分子的纯化IFABP绑定的单分子荧光探针1-anilino-8-naphthalene磺酸盐或与K花生四烯酸(d)值为鼠IFABP类似报道。基本药物IFABP绑定可以忽略。基于分数的(f (u))的蛋白质含量0.5% (w / v)绑定的酸性和中性的药物范围从轻微(f (u) > 0.8)到中度(f (u) 0.5 - -0.8)。筛选的化合物中,最高绑定来观察IFABP磺吡酮(酸)和beta雌二醇(中性化合物)。然而,绑定IFABP低于BSA的药物研究。确定的潜在适用性IFABP代替BSA IV-IVE提高预测精度的基于人类肝脏微粒体动力学数据,齐多夫定(AZT) glucuronidation的动力学问题,并没有BSA和IFABP (0.5 - -2.5%, w / v)。每个蛋白质减少了K (m) AZT glucuronidation浓度的方式,虽然较高含量的IFABP在孵化项目(2.5和1 - 1.5% BSA)为减少10倍这个参数是必要的。结果表明,IFABP可能有优势在BSA微粒体动力学研究用药物,广泛结合白蛋白。