CYP2B6监管在人类肝细胞主要由典型的诱导物。

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Faucette SR,王H,汉密尔顿GA,乔利SL,吉尔伯特D,林德利C,燕B,根岸英一,LeCluyse EL

CYP2B6监管在人类肝细胞主要由典型的诱导物。

药物金属底座Dispos。2004年3月,32 (3):348 - 58。

PubMed ID

14977870 (在PubMed

]

文摘

本研究的目的是评估的能力,14个化合物,不同激活人类孕烷X受体(hPXR),诱导CYP2B6表达和比较CYP2B6和CYP3A4浓度和时间选择抗病诱导剂诱导。三个主要的人类肝细胞制剂治疗3天每天三个浓度的化合物。额外的浓度,和/或时间响应进行了研究与克霉唑,苯妥英,苯巴比妥,利福平在六个准备。CYP2B6和CYP3A4蛋白质和活动被西方墨点法评估,安非他酮羟基化,分别和睾酮6 beta-hydroxylation。评估hPXR由14个化合物,激活报告基因检测进行了使用Huh7细胞cotransfected hPXR和CYP2B6 (NR1) 5-LUC记者质粒。克霉唑,苯巴比妥,利福平,例如强烈诱导CYP2B6 hPXR激活;地塞米松t-butylacetate磺吡酮诱导CYP2B6弱和激活hPXR适度;紫杉醇强烈激活hPXR但没有增加CYP2B6表达式;卡马西平和苯妥英中等或强烈增加CYP2B6表达但弱hPXR激活;地塞米松,甲氨蝶呤、丙磺舒、磺胺二甲嘧啶和troleandomycin证明CYP2B6和hPXR薄弱或微不足道的影响。 EC50 values for CYP2B6 and CYP3A4 induction by clotrimazole, phenobarbital, phenytoin, and rifampin were strongly correlated (r2 = 0.99) and were statistically indistinguishable for clotrimazole, phenytoin, and rifampin. Kinetic constants governing time-dependent induction by phenobarbital and rifampin were also similar between CYP2B6 and CYP3A4. These results indicate that CYP2B6 is highly inducible by known CYP3A4 inducers and suggest that hPXR is a major determinant of CYP2B6-inducible expression for many, but not all, compounds evaluated in this study.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
卡马西平	核受体亚科1群成员2	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节
克霉唑	核受体亚科1群成员2	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节
苯巴比妥	核受体亚科1群成员2	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节
苯妥英	核受体亚科1群成员2	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
例如	核受体亚科1群成员2	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节
磺吡酮	核受体亚科1群成员2	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
克霉唑	细胞色素P450 2 b6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂 诱导物	细节
Fosphenytoin	细胞色素P450 2 b6	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节
苯巴比妥	细胞色素P450 2 b6	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节
磺吡酮	细胞色素P450 2 b6	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节