细胞色素P450的主要贡献同工酶1 a2 (CYP1A2)和5-sulfoxidation去甲基吩噻嗪安定氯丙嗪在人类肝脏,比较与其他吩噻嗪类。

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Wojcikowski J, Boksa J,丹尼尔佤邦

细胞色素P450的主要贡献同工酶1 a2 (CYP1A2)和5-sulfoxidation去甲基吩噻嗪安定氯丙嗪在人类肝脏,比较与其他吩噻嗪类。

生物化学杂志。2010年10月15日,80 (8):1252 - 9。doi: 10.1016 / j.bcp.2010.06.045。Epub 2010年7月6日。

PubMed ID

20615392 (在PubMed

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文摘

本研究的目的是确定细胞色素P450 (CYP)同功酶参与5-sulfoxidation mono-N-demethylation和di-N-demethylation aliphatic-type吩噻嗪安定氯丙嗪在人类肝脏。体外实验研究使用cDNA-expressed人类CYP亚型(Supersomes 1 a2, 2 a6, 2 b6, 2 c8, 2 c9, 2 c19 2 d6 2 e1, 3 a4),从不同的捐赠者和CYP-selective抑制剂肝微粒体。结果表明,CYP1A2是唯一CYP同种型催化的mono-N-demethylation和di-N-demethylation氯丙嗪(100%)和同种型主要负责氯丙嗪5-sulfoxidation(64%)在治疗浓度的药物(10 microM)。CYP3A4在较小程度上有助于氯丙嗪5-sulfoxidation (34%)。CYP2B6的角色,CYP2C19 CYP2D6在后者的催化反应可以忽略不计(0.1 -2%)。类似的结果在一个较高,非治疗药物浓度(100 microM);然而,CYP1A2的贡献氯丙嗪mono-N-demethylation明显降低(75%),主要是支持CYP2C19和CYP3A4(约12%)。beplayapp去甲基化的结果表明,催化氯丙嗪和人类5-sulfoxidation展览更严格CYP1A2偏好相比以前测试吩噻嗪类(丙嗪、perazine和甲硫哒嗪)。因此药代动力学相互作用涉及氯丙嗪和CYP1A2底物和抑制剂可能会发生。考虑强多巴胺D(2)、去甲α(1)和(1)胆碱能M受体阻断氯丙嗪和它的一些代谢产物的性质,以及其严重的副作用,结果可能的药理和临床重要性。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
氯丙嗪	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
安乐嗪	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
安乐嗪	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
丙嗪	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节