炎性细胞因子,但不是胆汁酸,调节小鼠肝内毒素的离子转运蛋白的表达。

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哈特曼G,张AK, Piquette-Miller M

炎性细胞因子,但不是胆汁酸,调节小鼠肝内毒素的离子转运蛋白的表达。

J Exp其他杂志》2002年10月,303 (1):273 - 81。

PubMed ID
12235261 (在PubMed
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Endotoxin-mediated胆汁郁积源于受损肝胆的胆汁酸和有机阴离子由于改变运输转运蛋白表达和活动,包括Oatp, Mrp, Ntcp, Bsep。然而,Oatp的机制和Mrp基因下调在很大程度上是未知的。通过体内和体外小鼠炎症模型,我们对细胞因子和胆汁酸的作用在调节Oatp和Mrp。内毒素脂多糖(LPS)、白介素6 (IL) IL-1beta,肿瘤坏死因子(TNF) t1、胆酸、牛磺胆酸盐,或者taurodeoxycholate体内接种小鼠或体外Hepa 1 - 6小鼠肝癌细胞。Mrp、Oatp Bsep mRNA水平通过逆转录-聚合酶链反应测定。使用5-carboxyfluorescein Mrp流出活动测量。体内,有限合伙人治疗严重抑制肝mRNA水平的Mrp2, Mrp3, Oatp1, Oatp2, Bsep 15, 60, 44岁,30岁,分别为和32%的控制(p < 0.05),但没有明显改变Mrp1表达式。il - 6或IL-1beta政府镇压Mrp2、Oatp1 Oatp2, Bsep mRNA水平20 - 60%控制(p < 0.05)。tnf政府影响mRNA水平的Mrp2, Mrp3, Oatp2但不是Oatp1或Bsep。胆汁酸治疗增加了体内的表达Bsep但不是Mrp或Oatp。 Likewise, significantly lower mRNA levels of Mrp2 with a corresponding decrease in cellular efflux of 5-carboxyfluorescein was seen in vitro in IL-6- and IL-1beta-treated Hepa 1-6 cells, whereas bile acids did not have significant effects. In conclusion, cytokines are key mediators in regulating hepatic expression of anion transporters in inflammatory cholestasis, whereas bile acids likely play a minor role.

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药物转运蛋白
药物 转运体 生物 药理作用 行动
胆酸 胆汁盐泵出口 蛋白质 人类
未知的
底物
抑制剂
诱导物
细节
胆酸 耐多药resistance-associated蛋白1 蛋白质 人类
未知的
诱导物
细节
胆酸 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b1 蛋白质 人类
未知的
底物
抑制剂
诱导物
细节
牛磺胆酸 胆汁盐泵出口 蛋白质 人类
未知的
底物
诱导物
细节
牛磺胆酸 微管的multispecific有机阴离子转运体1 蛋白质 人类
未知的
诱导物
细节
牛磺胆酸 耐多药resistance-associated蛋白1 蛋白质 人类
未知的
抑制剂
诱导物
细节
牛磺胆酸 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 a2 蛋白质 人类
未知的
底物
抑制剂
诱导物
细节
牛磺胆酸 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b1 蛋白质 人类
未知的
底物
抑制剂
诱导物
细节