调节多种药物resistance-associated蛋白2 (ABCC2)的核受体孕烷X受体,farnesoid X-activated受体,和本构雄烷受体。

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调节多种药物resistance-associated蛋白2 (ABCC2)的核受体孕烷X受体,farnesoid X-activated受体,和本构雄烷受体。

J生物化学杂志。2002年1月25日,277(4):2908 - 15所示。Epub 2001年11月12日。

PubMed ID

11706036 (在PubMed

]

文摘

耐多药resistance-associated蛋白2 (MRP2 ABCC2)介导的流出一些共轭化合物的顶端膜肝细胞胆汁淤积。我们发现屏幕MRP2旨在分离基因受farnesoid X-activated受体(FXR NR1H4)。MRP2 mRNA水平诱导人类或治疗后大鼠肝细胞与天然(鹅去氧胆酸)或合成(GW4064) FXR配体。此外,我们表明,MRP2表达式是由孕烷X受体(PXR NR1I2)和本构雄烷受体(汽车,NR1I3)。因此,治疗与PXR或汽车的啮齿动物肝细胞受体激动剂会导致一个健壮的诱导MRP2 mRNA水平。地塞米松和孕烯醇酮16 alpha-carbonitrile-dependent感应MRP2表达没有明显肝细胞来源于PXR零老鼠。相比之下,诱导MRP2苯巴比妥,汽车的活化剂,在野生型相比,PXR零老鼠。一个不寻常的26-bp序列识别440个基点的上游MRP2转录起始位点,其中包含一个翻转的重复AGTTCA六个一组由8个核苷酸(ER-8)。PXR、汽车和FXR与高亲和力结合,这个元素形成类维生素a的X受体α(RXRalpha NR2B1)。荧光素酶报告基因构造包含1 kb鼠MRP2启动子是准备和暂时性的转染到HepG2细胞。 Luciferase activity was induced in a PXR-, CAR-, or FXR-dependent manner. Furthermore, the isolated ER-8 element was capable of conferring PXR, CAR, and FXR responsiveness on a heterologous thymidine kinase promoter. Mutation of the ER-8 element abolished the nuclear receptor response. These studies demonstrate that MRP2 is regulated by three distinct nuclear receptor signaling pathways that converge on a common response element in the 5'-flanking region of this gene.

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