MDCK细胞与人类凋亡基因转染人类肠道粘膜的一个好的模型?

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崛江唐F, K,波哈特RT

MDCK细胞与人类凋亡基因转染人类肠道粘膜的一个好的模型?

制药研究》2002年6月,19 (6):765 - 72。

PubMed ID

12134945 (在PubMed

]

文摘

目的:探讨是否Madin-Darby犬肾细胞转染与人类凋亡基因(MDCK-MDR1)是一个很好的模型的人类肠道粘膜。方法:22 (P-gp)表达在Caco-2细胞与P-gp表达式MDCK野生-类型(MDCK-WT)和MDCK-MDR1细胞用免疫印迹的方法。的偏振流出活动P-gp MDCK-MDRI细胞(s), MDCK-WT细胞,Caco-2细胞比较使用地高辛作为衬底。明显Michaelis-Menten常数(K (M),)流出的长春花碱这三个细胞株测定。明显的抑制常数(K(我)已知的基板/抑制剂P-gp决定通过测量他们对射流的影响地高辛的Caco-2或MDCK-MDR1细胞层。结果:MDCK-MDR1细胞表达高水平的P-gp Caco-2和MDCK-WT细胞相比,所估计的西方的污点。两种亚型的P-gp Caco-2表达和MDCK细胞迁移150 kDa和170 kDa的分子量。MDCK-MDR1细胞,150 kDa亚型中。MDCK-MDR1细胞表现出较高的极化流出比Caco-2 [3 h]地高辛和MDCK-WT细胞。长春花碱在Caco-2 K (M)值。 MDCK-WT, and MDCK-MDR1 cells were 89.2+/-26.1, 24.5+/-1.1, and 252.8+/-134.7 microM, respectively, whereas Vmax values were 1.77+/-0.22, 0.42+/-0.01, and 2.43+/-0.86 pmolcm(-2)s(-1), respectively. Known P-gp substrates/inhibitors showed, in general, lower K(I) values for inhibition of digoxin efflux in Caco-2 cells than in MDCK-MDR1 cells. CONCLUSIONS: These data suggest that the MDCK-MDR1 cells overexpress the 150 kDa isoform of P-gp. MDCK-MDR1 cells are a useful model for screening the P-gp substrate activity of drugs and drug candidates. However, the apparent kinetics constants and affinities of substrates determined in the MDCK-MDR1 cell model may be different than the values obtained in Caco-2 cells. These differences in substrate activity could result from differences in the relative expression levels of total P-gp in Caco-2 and MDCK-MDR1 cells and/or differences in the partitioning of substrates into these two cell membrane bilayers.

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药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
道诺霉素	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
依托泊苷	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
奎尼丁	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
利血平	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
长春花碱	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
长春新碱	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
环孢霉素	22 - 1	Ki (nM)	2180年	N /一个	N /一个	细节
道诺霉素	22 - 1	Ki (nM)	111000年	N /一个	N /一个	细节
依托泊苷	22 - 1	Ki (nM)	768000年	N /一个	N /一个	细节
利血平	22 - 1	Ki (nM)	11500年	N /一个	N /一个	细节
维拉帕米	22 - 1	Ki (nM)	15100年	N /一个	N /一个	细节
长春花碱	22 - 1	Ki (nM)	140000年	N /一个	N /一个	细节
长春新碱	22 - 1	Ki (nM)	213000年	N /一个	N /一个	细节