体外p -糖蛋白筛选试验的比较:在药物发现中使用的建议。
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施瓦布D，费希尔H，塔巴塔巴埃A，波利S, Huwyler J
体外p -糖蛋白筛选试验的比较:在药物发现中使用的建议。
中华医学化学杂志2003年4月24日;46(9):1716-25。
- PubMed ID
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12699389 (PubMed视图］
- 摘要
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atp依赖性药物外排泵p -糖蛋白(P-gp)影响许多化合物的吸收和处置。P-gp也可能在临床显著的药物-药物相互作用中发挥作用。因此，在药物发现过程中及早发现P-gp的潜在底物或抑制剂是非常重要的。为了确定与该转运蛋白相互作用的化合物，通过测试一组28个参考化合物，包括细胞色素P450 3A4抑制剂(CYP3A4)，验证和比较了几种P-gp测定。试验包括硅质预测、抑制试验(基于罗丹明-123或钙黄素AM的细胞摄取)和功能试验(atp酶活性试验和跨细胞转运试验，后者用于化合物的一个子集)。此外，在间接荧光指示剂筛选试验和表达猪、小鼠或人P-gp的测试系统中研究了物种差异。我们的结果表明，几种P-gp检测方法应该联合使用，以将化合物分类为P-gp的底物或抑制剂。对筛选策略提出了建议，可应用于药物发现和开发过程的不同阶段。
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- 药物转运蛋白
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药物 转运体 种类 生物 药理作用 行动 阿司咪唑 22 - 1 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 西咪替丁 22 - 1 蛋白质 人类 未知的底物诱导物细节 克霉唑 22 - 1 蛋白质 人类 未知的抑制剂诱导物细节 地塞米松 22 - 1 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂诱导物细节 醋酸地塞米松 22 - 1 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂诱导物细节 地高辛 22 - 1 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂诱导物细节 依托泊苷 22 - 1 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 氢化可的松 22 - 1 蛋白质 人类 未知的底物诱导物细节 氢化可的松aceponate 22 - 1 蛋白质 人类 未知的不可用 细节 醋酸氢化可的松 22 - 1 蛋白质 人类 未知的不可用 细节 丁酸氢化可的松 22 - 1 蛋白质 人类 未知的不可用 细节 氢化可的松cypionate 22 - 1 蛋白质 人类 未知的不可用 细节 氢化可的松磷酸 22 - 1 蛋白质 人类 未知的不可用 细节 氢化可的松probutate 22 - 1 蛋白质 人类 未知的不可用 细节 氢化可的松戊酸酯 22 - 1 蛋白质 人类 未知的不可用 细节 伊曲康唑 22 - 1 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 伊维菌素 22 - 1 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂诱导物细节 酮康唑 22 - 1 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 Mibefradil 22 - 1 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 咪康唑 22 - 1 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 吗啡 22 - 1 蛋白质 人类 没有底物细节 奈非那韦 22 - 1 蛋白质 人类 没有底物抑制剂诱导物细节 Nicardipine 22 - 1 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 号使用 22 - 1 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 奎尼丁 22 - 1 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 例如 22 - 1 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂诱导物细节 Saquinavir 22 - 1 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂诱导物细节 Terfenadine 22 - 1 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 长春花碱 22 - 1 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂诱导物细节 - 绑定属性
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药物 目标 财产 测量 pH值 温度(°C) 阿司咪唑 细胞色素P450 3A4 IC 50 (nM) 3300 N/A N/A 细节 阿司咪唑 22 - 1 IC 50 (nM) 1300 N/A N/A 细节 阿司咪唑 22 - 1 IC 50 (nM) 300 N/A N/A 细节 西咪替丁 细胞色素P450 3A4 IC 50 (nM) 15000 N/A N/A 细节 西咪替丁 22 - 1 IC 50 (nM) > 50000 N/A N/A 细节 克霉唑 细胞色素P450 3A4 IC 50 (nM) 20. N/A N/A 细节 克霉唑 22 - 1 IC 50 (nM) 6700 N/A N/A 细节 克霉唑 22 - 1 IC 50 (nM) 1300 N/A N/A 细节 秋水仙碱 细胞色素P450 3A4 IC 50 (nM) > 50000 N/A N/A 细节 秋水仙碱 22 - 1 IC 50 (nM) > 50000 N/A N/A 细节 环孢霉素 细胞色素P450 3A4 IC 50 (nM) 6500 N/A N/A 细节 环孢霉素 22 - 1 IC 50 (nM) 800 N/A N/A 细节 环孢霉素 22 - 1 IC 50 (nM) 500 N/A N/A 细节 地塞米松 细胞色素P450 3A4 IC 50 (nM) > 50000 N/A N/A 细节 地塞米松 22 - 1 IC 50 (nM) > 50000 N/A N/A 细节 地高辛 22 - 1 IC 50 (nM) > 50000 N/A N/A 细节 红霉素 细胞色素P450 3A4 IC 50 (nM) 33000 N/A N/A 细节 红霉素 22 - 1 IC 50 (nM) 43000 N/A N/A 细节 红霉素 22 - 1 IC 50 (nM) > 50000 N/A N/A 细节 依托泊苷 细胞色素P450 3A4 IC 50 (nM) > 50000 N/A N/A 细节 依托泊苷 22 - 1 IC 50 (nM) > 50000 N/A N/A 细节 氢化可的松 细胞色素P450 3A4 IC 50 (nM) > 50000 N/A N/A 细节 氢化可的松 22 - 1 IC 50 (nM) > 50000 N/A N/A 细节 伊曲康唑 细胞色素P450 3A4 IC 50 (nM) 700 N/A N/A 细节 伊曲康唑 22 - 1 IC 50 (nM) 30. N/A N/A 细节 伊曲康唑 22 - 1 IC 50 (nM) 2100 N/A N/A 细节 酮康唑 22 - 1 IC 50 (nM) 1000 N/A N/A 细节 酮康唑 22 - 1 IC 50 (nM) 4800 N/A N/A 细节 Mibefradil 细胞色素P450 3A4 IC 50 (nM) 130 N/A N/A 细节 Mibefradil 22 - 1 IC 50 (nM) 1500 N/A N/A 细节 Mibefradil 22 - 1 IC 50 (nM) 1800 N/A N/A 细节 咪康唑 细胞色素P450 3A4 IC 50 (nM) 180 N/A N/A 细节 咪康唑 22 - 1 IC 50 (nM) 3500 N/A N/A 细节 咪康唑 22 - 1 IC 50 (nM) 2000 N/A N/A 细节 咪达唑仑 细胞色素P450 3A4 IC 50 (nM) 8100 N/A N/A 细节 吗啡 细胞色素P450 3A4 IC 50 (nM) > 50000 N/A N/A 细节 吗啡 22 - 1 IC 50 (nM) > 50000 N/A N/A 细节 Nicardipine 细胞色素P450 3A4 IC 50 (nM) 420 N/A N/A 细节 Nicardipine 22 - 1 IC 50 (nM) 950 N/A N/A 细节 Nicardipine 22 - 1 IC 50 (nM) 2300 N/A N/A 细节 号使用 细胞色素P450 3A4 IC 50 (nM) 9700 N/A N/A 细节 号使用 22 - 1 IC 50 (nM) 800 N/A N/A 细节 号使用 22 - 1 IC 50 (nM) 2900 N/A N/A 细节 奎尼丁 22 - 1 IC 50 (nM) 5600 N/A N/A 细节 奎尼丁 22 - 1 IC 50 (nM) 2200 N/A N/A 细节 雷尼替丁 细胞色素P450 3A4 IC 50 (nM) > 50000 N/A N/A 细节 雷尼替丁 22 - 1 IC 50 (nM) > 50000 N/A N/A 细节 例如 细胞色素P450 3A4 IC 50 (nM) 30. N/A N/A 细节 例如 22 - 1 IC 50 (nM) 1500 N/A N/A 细节 例如 22 - 1 IC 50 (nM) 12000 N/A N/A 细节 Saquinavir 细胞色素P450 3A4 IC 50 (nM) 1500 N/A N/A 细节 Saquinavir 22 - 1 IC 50 (nM) 1600 N/A N/A 细节 Saquinavir 22 - 1 IC 50 (nM) 12000 N/A N/A 细节 Terfenadine 细胞色素P450 3A4 IC 50 (nM) 320 N/A N/A 细节 Terfenadine 22 - 1 IC 50 (nM) 1100 N/A N/A 细节 Terfenadine 22 - 1 IC 50 (nM) 1400 N/A N/A 细节 维拉帕米 22 - 1 IC 50 (nM) 6300 N/A N/A 细节 维拉帕米 22 - 1 IC 50 (nM) 400 N/A N/A 细节 长春花碱 细胞色素P450 3A4 IC 50 (nM) 26000 N/A N/A 细节 长春花碱 22 - 1 IC 50 (nM) 2000 N/A N/A 细节 长春花碱 22 - 1 IC 50 (nM) > 50000 N/A N/A 细节