小说实验参数量化调制化合物的吸收和分泌交通22在肠道上皮细胞培养模型。

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长盛医学博士Thakker博士

小说实验参数量化调制化合物的吸收和分泌交通22在肠道上皮细胞培养模型。

制药研究》2003年8月,20 (8):1210 - 24。

PubMed ID

12948019 (在PubMed

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文摘

目的:这项工作的目的是阐明P-gp的非对称效应的调制在极化上皮吸收和分泌运输的化合物,开发实验参数量化P-gp-mediated调制吸收和分泌的交通、运输和阐明P-gp-mediated如何调制影响被动扩散特性,与P-gp交互的衬底,P-gp表达式。方法:一组P-gp基质的渗透率是在吸收和分泌方向确定Madine-Darby犬肾(MDCK) Caco-2, MDR-MDCK单层膜。运输也决定在GW918面前,非竞争性P-gp抑制剂,量化P-gp的磁导率没有影响。从这两个实验在每个方向渗透率值,两个新参数,吸收系数(AQ)和分泌商(平方),定义来表达的功能活动P-gp吸收和分泌运输期间,分别。免疫印迹分析被用来量化P-gp表达在这些层和正常的人类肠道。结果:P-gp Caco-2表达式和MDR-MDCK单层膜相媲美,在正常的肠,和更少的MDCK细胞。所有模型、基质包含广泛的视渗透率由于被动扩散(产后抑郁症)。参数AQ平方,计算所有化合物,评估的衰减吸收和分泌增强交通,分别归一化渗透率由于被动扩散。这些参数的分析表明:1)P-gp影响吸收和分泌运输不同和2)的化合物可以分为不同的组对调制的吸收和分泌P-gp运输。化合物可以被识别的吸收运输强烈影响或不影响P-gp表达的变化。 For certain compounds, AQ values showed parabolic relationship with respect to passive diffusivity, and for others AQ was unaffected by changes in passive diffusivity. CONCLUSIONS: The relationship between attenuation of absorptive transport and enhancement of secretory transport of compounds by P-gp is asymmetric, and different for different sets of compounds. The relationship between attenuation of absorption by P-gp and passive diffusivity of compounds, their interaction potential with P-gp, and levels of P-gp expression is complex; however, compounds can be classified into sets based on these relationships. A classification system that describes the functional activity of P-gp with respect to modulation of absorptive and secretory transport was developed from these results.

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药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
醋丁洛尔	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
地高辛	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
阿霉素	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
依托泊苷	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
甲基强的松龙	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节
吗啡	22 - 1	蛋白质	人类	没有	底物	细节
紫杉醇	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
强的松	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
醋酸强的松	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
奎尼丁	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
例如	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
Saquinavir	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
长春花碱	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节