疏水肽、细胞毒药物和化学增敏剂对一个共同的p -糖蛋白药效团的竞争，由其atp酶活性揭示。
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Borgnia MJ, Eytan GD, Assaraf YG
疏水肽、细胞毒药物和化学增敏剂对一个共同的p -糖蛋白药效团的竞争，由其atp酶活性揭示。
生物化学杂志，1996 2月9日;271(6):3163-71。
- PubMed ID
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8621716 (PubMed视图］
- 摘要
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本研究的目的是证明肽、药物和化学增敏剂对p -糖蛋白(Pgp) atp酶活性的调节发生在一个常见的药物药效团上。为此，建立了一株抗伊咪汀的中国仓鼠卵巢细胞系，其中Pgp占质膜蛋白的18%。重组蛋白脂质体Pgp含量高达40%，其基础活性为2.6 +/- 0.45 micromol of Pi/min/mg蛋白，提示存在内源性Pgp底物。这种基础atp酶活性被缬霉素和各种Pgp底物刺激(高达5.2微摩尔Pi/min/mg蛋白质)，而令我们惊讶的是，已建立的Pgp底物gramicidin D被抑制。利用gramicidin D对Pgp atp酶活性的这种新的抑制，设计了一种药物竞争试验，其中，gramicidin D抑制的Pgp atp酶与各种刺激其atp酶活性的底物的浓度不断增加的共孵育。Gramicidin D对Pgp atp酶的抑制被Pgp底物(包括各种细胞毒性剂和化学增敏剂)逆转。各种底物对基础atp酶活性的抑制和对Pgp atp酶的gramicidin D抑制的逆转符合经典的Michaelis-Menten竞争。这种竞争涉及内源性底物，抑制性药物gramicidin D和刺激性底物。我们得出结论，各种MDR类型底物和化学增敏剂在Pgp中存在的一个共同的药物结合位点上竞争。